Вальпроком 300 таблетки пролонг. дейст., п/о контурн. ячейк. уп. № 100

615,00 ₴
В наличии
SKU
70388

Категорія відпуску

За рецептом.

Вальпроком 300 Хроно (Valprocom 300 Chrono) инструкция по применению

Состав

Действующие вещества: вальпроат натрия/вольпроевая кислота;

1 таблетка препарата Вальпроком 300 Хроно содержит:

  • вальпроата натрия 200 мг и вальпроевой кислоты 87 мг (что соответствует 300 мг вальпроата натрия на 1 таблетку).

Вспомогательные вещества: этилцеллюлоза, аммонийно-метакрилатный сополимер (тип В), кремния диоксид коллоидный безводный, покрытие для нанесения оболочки (гипромелоза, глицерин, аммонийно-метакрилатный сополимер (тип А), полиакрилатная дисперсия, полиэтилен0).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двухвыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Производные жирных кислот.

Код ATX N03A G01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Известно, что в фармакологических исследованиях на животных вальпроат ингибировал различные экспериментально индуцированные судороги (генерализованные и фокальные). Аналогично и у людей противоэпилептический эффект вальпроата также может наблюдаться при разных типах эпилепсии. Вальпроат, скорее всего, действует путем усиления ГАМК-эргической активности, ингибируя или сдерживая распространение электрического разряда.

В некоторых исследованиях in vitro наблюдалось стимулирующее действие вальпроата на репликацию ВИЧ-1. Однако этот эффект не очень выражен и не воспроизводим во всех экспериментах. Клинические последствия этого наблюдения у ВИЧ-1-инфицированных пациентов неизвестны. Эти данные следует учитывать при оценке измерений вирусной нагрузки при применении вальпроата натрия ВИЧ-1-инфицированным пациентам.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность вальпроата в плазме крови после его перорального приема составляет около 100%.

Лекарственное средство Вальпроком 300 Хроно присутствует в плазме крови в виде вальпроевой кислоты.

Лекарственное средство Вальпроком 300 Хрон немедленно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его абсорбция является постоянной и продолжительной. Поэтому нет пиков концентрации препарата в плазме крови, а терапевтические концентрации вальпроевой кислоты лучше поддерживаются со временем.

Распределение

Объем распределения вальпроевой кислоты преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью, испытывающей быстрый обмен. Вальпроевая кислота предпочтительно связывается с альбумином плазмы крови.

Связывание с белками является дозозависимым и насыщенным. При общих уровнях препарата в плазме крови 40-100 мг/л, как правило, 6-15% вальпроевой кислоты не связаны.

Концентрация вальпроевой кислоты в спинномозговой жидкости подобна концентрации ее свободной фракции в плазме крови (около 10%).

Вальпроевая кислота выводится при диализе, однако объем выведенной фракции незначительный (около 10%) вследствие связывания действующего вещества с альбумином.

Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») как у животных, так и у людей.

У животных вальпроат пересекает плацентарный барьер примерно в таком же количестве, как и у людей.

В нескольких публикациях была оценена концентрация вальпроата в пуповине новорожденных во время родов у людей. Концентрация вальпроата в сыворотке пуповины, соответствующая концентрации у плода, была схожей или незначительно выше концентрации в организме матери.

При применении 300 мг вальпроата женщинам, кормящим грудью, вальпроевая кислота попадала в грудное молоко (1-10% от общей концентрации в сыворотке крови).

Необходимо примерно 3-4 дня, а в некоторых случаях больше, чтобы достичь равновесной концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови при инициировании длительного лечения Вальпроком 300 Хроно.

Эффективным терапевтическим диапазоном уровня вальпроевой кислоты в плазме крови, как правило, считается уровень 40-100 мг/л (278-694 мкмоль/л). Если общий уровень вальпроевой кислоты в плазме крови превышает 150 мг/л (1040 мкмоль/л), необходимо снижение суточной дозы.

Метаболизм

Метаболизм препарата Вальпроком 300 Хроно преимущественно происходит в печени. Основными метаболическими путями являются конъюгация с глюкуроновой кислотой и бета-окислением. В отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроат натрия не ускоряет свою собственную деградацию или деградацию других веществ, таких как эстрогены-прогестагены. Это свойство указывает на то, что он не индуцирует ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р 450 .

Вывод

В течение длительного лечения средний период полувыведения вальпроевой кислоты из плазмы крови у взрослых составляет 10,6 ч (но может колебаться от 5 до 20 ч), что является основой для схемы дозирования два раза в сутки.

У доношенных младенцев период полувыведения составляет 20-30 часов. Однако он быстро приближается к значениям, характерным для взрослых, по мере того, как ребенок взрослеет. Вальпроевая кислота выводится преимущественно почками.

Небольшая фракция остается неизмененной, но большая часть находится в моче в виде метаболитов.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью

Уровень связывания с альбумином снижен. Таким образом, следует учитывать увеличение свободной фракции вальпроевой кислоты в плазме крови, что является следствием этого, и соответствующим образом снижать дозу.

У пациентов пожилого возраста

Были обнаружены изменения фармакокинетических параметров, но они были незначительными.

Таким образом, для подбора дозы решающим является клинический ответ пациента (контроль приступов).

Данные доклинических исследований

В исследованиях на животных отмечалось тератогенное действие препарата у мышей, крыс и кроликов.

Мутагенность. Результаты генотоксических исследований индукции генных мутаций и хромосомных аберраций не указывали на наличие генотоксических эффектов вальпроата in vitro (в тесте Эймса), в клетках лимфомы мышей L5178Y в локусе тимидинкиназы (анализ лимфомы мышей). Также не было обнаружено индуцирования активности по восстановлению ДНК в первичной культуре гепатоцитов крыс. In vivo после перорального приема вальпроат не индуцировал хромосомных аберраций в костном мозге крыс или доминантных летальных эффектов у мышей.

Однако в публикациях сообщалось о росте количества случаев повреждения ДНК и хромосом (разрывы нитей ДНК, хромосомные или микроядерные аберрации) у грызунов после интраперитонеального воздействия вальпроата. Однако значимость этих результатов, полученных после интраперитонеального введения, неизвестна.

Статистически значительное увеличение частоты сестринского хроматидного обмена (СХО) наблюдалось у пациентов, принимавших вальпроат по сравнению со здоровыми лицами, которые не принимали вальпроат. Однако, возможно, эти результаты неточные из-за влияния определенных факторов. Два опубликованных исследования частоты СХО у пациентов с эпилепсией, леченных вальпроатом по сравнению с пациентами, не получавшими лечение, имели противоречивые результаты. Биологическая значимость увеличения частоты СХО неизвестна.

Канцерогенность. Проводились двухлетние исследования канцерогенности на мышах и крысах, получавших пероральные дозы вальпроата приблизительно 80 и 160 мг/кг/сут (что являются максимальными допустимыми дозами для этих видов, но ниже максимальной рекомендуемой дозы для людей на основе площади поверхности тела). У самцов крыс отмечались подкожные саркомы, а у самцов мышей гепатоцеллюлярные карциномы и бронхиолярно-альвеолярные аденомы с незначительно большей частотой, чем контрольные показатели в параллельном исследовании, однако сравнимы с контрольными показателями. Таким образом, вальпроат натрия не считается канцерогенным.

Репродуктивная токсичность

Эмбриофетальное и постнатальное развитие

Тератогенные (пороки многих систем органов) и эмбриотоксические эффекты были продемонстрированы на мышах, крысах, кроликах и обезьянах.

Сообщалось об отклонениях в поведении в первом поколении мышей и крыс после влияния во время их внутриутробного развития (in utero) клинически значимых доз вальпроата. У мышей также наблюдались изменения поведения во втором и третьем поколениях, хотя в третьем поколении они были менее выраженными после острого влияния in utero в первом поколении. Значимость этих результатов для людей неизвестна.

Фертильность

Известно, что в исследованиях токсичности при повторном введении вальпроата сообщалось о дегенерации/атрофии яичек или аномалии сперматогенеза и снижении массы яичек у взрослых крыс и собак после перорального приема в дозах 1250 мг/кг/сут и 150 мг/кг/сут.

У молодых крыс уменьшение массы яичек наблюдалось только при дозах, превышающих максимальную переносимую дозу (от 240 мг/кг/сут внутрибрюшинно или внутривенно) без связанных гистопатологических изменений. При применении переносимых доз (до 90 мг/кг/сут) влияния на мужские репродуктивные органы не отмечено. Исходя из этих данных, влияние на яички молодых животных не считалось более выраженным, чем у взрослых. Результат чувствительности яичек к воздействию вальпроатов для педиатрической популяции неизвестен.

В исследовании фертильности на крысах вальпроат в дозах до 350 мг/кг/сут не влиял на репродуктивную функцию самцов. Однако мужское бесплодие было определено как побочная реакция у людей (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»).

Показания

Основным показанием к применению препарата Вальпроком 300 Хроно, желательно в качестве монотерапии, является первичная генерализованная эпилепсия: малые эпилептические припадки/абсансная эпилепсия, массивные билатеральные миоклонические судороги, обширные приступы эпилепсии с миоклонией или без нее, фотосенситивные формы эпилепсии.

Также как монотерапия или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами эффективно при следующих заболеваниях:

  • вторичная генерализованная эпилепсия, особенно синдром Веста (судороги у детей раннего возраста) и синдром Леннокса – Гасто;
  • парциальная эпилепсия с простой или комплексной симптоматикой (психосенсорные формы, психомоторные формы);
  • эпилепсия с вторичной генерализацией;
  • смешанные формы эпилепсии (генерализованные и парциальные).

Лечение эпизодов мании, ассоциированных с биполярными аффективными расстройствами, при наличии противопоказаний к применению или непереносимости лития.

Профилактика рецидивов дистимических эпизодов у взрослых пациентов с биполярными расстройствами, у которых при лечении эпизодов мании есть терапевтический ответ на терапию вальпроатом.

Противопоказания Вальпрокома

Лечение эпилепсии

Беременность, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Противопоказано женщинам репродуктивного возраста, если не выполнены условия «Программы предотвращения беременности» (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лечение и профилактика биполярных расстройств

Противопоказано беременным женщинам (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Противопоказано женщинам репродуктивного возраста, которые не соблюдают и/или не выполнены условия «Программы предотвращения беременности» (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или любому из компонентов лекарственного средства в анамнезе.

Острый гепатит.

Хронический гепатит.

Тяжелый гепатит в индивидуальном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванный лекарственными препаратами.

Печеночная порфирия.

Вальпроат противопоказан пациентам с известными митохондриальными расстройствами, вызванными мутациями в ядерном гене, кодирующим митохондриальный фермент полимеразу гамма, например с синдромом Альперса - Гуттенлохера, детям в возрасте до двух лет, у которых подозревается наличие расстройства, связанного пациентом. с нарушением орнитинового цикла в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).

Недостаточность ферментов цикла мочевины (см. «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказанные комбинации

Зверобой. Риск понижения плазменных концентраций и уменьшения эффективности антиконвульсанта.

Воздействие вальпроата на другие лекарственные средства. Вальпроевая кислота ингибирует изоферменты цитохрома Р450 CYP2C9 и CYP3A. В связи с этим могут быть предусмотрены ожидаемые метаболические эффекты. Особенно значимы следующие взаимодействия:

Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины. Лекарственное средство Вальпроком 300 Хроно может усиливать действие других нейропсихотропных средств, таких как нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты и бензодиазепины. Поэтому необходимо клиническое наблюдение и, вероятно, коррекция дозы препарата.

Литий. Лекарственное средство Вальпроком 300 Хрон не влияет на уровень лития в сыворотке крови.

Фенобарбитал. Лекарственное средство Вальпроком 300 Хроно повышает концентрацию фенобарбитала в плазме крови (за счет ингибирования печеночного катаболизма) и может приводить к развитию седативного эффекта, особенно у детей. Учитывая это, рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала в случае развития седативного эффекта; при необходимости определяют уровни фенобарбитала в плазме крови.

Примидон. Лекарственное средство Вальпроком 300 Хроно повышает уровни примидона в плазме крови с обострением его побочных эффектов (седативный эффект). Это взаимодействие прекращается после продолжительного применения. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии, с корректировкой дозы при необходимости.

Фенитоин. На фоне применения лекарственного средства Вальпроком 300 Хроно общие концентрации фенитоина в плазме крови уменьшаются. В частности, это приводит к увеличению свободной фракции фенитоина с возможными признаками передозировки (вальпроевая кислота влияет на связывание фенитоина с белками плазмы крови и замедляет его печеночный катаболизм). Поэтому рекомендуется клинический мониторинг. При определении уровней фенитоина в плазме крови следует учитывать его несвязанную форму.

Карбамазепин. Сообщалось о проявлениях клинической токсичности при применении вальпроата натрия/вальпроевой кислоты в комбинации с карбамазепином, поскольку вальпроат натрия/вальпроевая кислота может усиливать токсические эффекты карбамазепина. Показан клинический надзор, определение концентраций препарата в плазме крови и корректировка дозы обоих антиконвульсантов.

Ламотриджин. Лекарственное средство Вальпроком 300 Хрон ослабляет метаболизм ламотриджина и почти вдвое увеличивает средний период полувыведения ламотриджина. Это взаимодействие может приводить к усилению токсического действия ламотриджина, в частности, к возникновению тяжелых кожных реакций. Сообщалось о развитии нескольких серьезных кожных реакций, которые развивались в течение первых 6 недель комбинированной терапии и частично уменьшались при отмене такой терапии, а иногда только после соответствующего лечения. Следует осуществлять тщательный клинический контроль состояния пациента, а также при необходимости следует корректировать дозу (уменьшать дозу ламотриджина).

Пенемы. Существует риск развития судорог из-за быстрого снижения плазменных концентраций вальпроевой кислоты, которые могут достигнуть уровней ниже порога обнаружения.

Зидовудин. На фоне применения вальпроата натрия/вальпроевой кислоты могут повышаться концентрации зидовудина в плазме крови, что увеличивает риск токсического действия зидовудина.

Фелбомат. На фоне применения лекарственного средства Вальпроком 300 Хрон средний показатель выведения фелбамата может уменьшаться почти на 16%.

Оланзапин. Вальпроевая кислота может снижать концентрацию оланзапина в плазме крови.

Руфинамид. Возможно увеличение концентраций руфинамида в плазме крови, что зависит от концентраций вальпроевой кислоты. Необходимо соблюдать осторожность, особенно при применении детям, поскольку этот эффект более выражен в этой популяции пациентов.

Цветиапин. Возможно повышение риска развития нейтропении/лейкопении.

Пропофол. Возможно увеличение уровня пропофола в крови. При одновременном применении с вальпроатом следует рассмотреть целесообразность понижения дозы пропофола.

Нимодипин. Одновременное применение нимодипина и вальпроевой кислоты может повысить концентрацию нимодипина в плазме крови на 50%.

Воздействие других лекарственных средств на вальпроевую кислоту

Противоэпилептические средства. На фоне применения противоэпилептических средств с эффектом индукции ферментов (в том числе фенитоина, фенобарбитала, примидона, карбамазепина) концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови снижается. При применении препарата в составе комбинированной терапии дозы следует скорректировать в соответствии с клиническим ответом и уровнями препарата в крови.

Сопутствующее применение фелбамата и вальпроевой кислоты может привести к снижению клиренса вальпроевой кислоты на 22-50% и, таким образом, привести к дозозависимому увеличению концентраций вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Необходим мониторинг уровней препарата в плазме крови.

При назначении вместе с фенитоином или фенобарбиталом может увеличиваться концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Поэтому состояние пациентов, получающих оба препарата, необходимо тщательно контролировать относительно симптомов гипераммониемии.

Мефлохин. На фоне применения мефлохина усиливается метаболизм вальпроевой кислоты, а также отмечается судомоиндуцирующий эффект. Следовательно, существует риск возникновения эпилептических приступов в течение комбинированного применения препаратов.

Препараты с высокой степенью связывания с белками. Одновременное применение лекарственного средства Вальпроком 300 Хроно и веществ с высоким уровнем связывания с белками (например, с ацетилсалициловой кислотой) может привести к увеличению концентраций несвязанной вальпроевой кислоты в сыворотке крови.

Циметидин или эритромицин. При одновременном применении с циметидином или эритромицином существует вероятность увеличения уровня вальпроевой кислоты в сыворотке крови (угнетение печеночного метаболизма).

Карбапенемы. Сообщалось об уменьшении уровней вальпроевой кислоты в крови при одновременном применении с карбапенемами (например с панипенемом, меропенемом и имипенемом): уровни вальпроевой кислоты в течение двух суток уменьшаются на 60-100%, что иногда сопровождается судорогами. В связи с быстрым и значительным снижением уровня концентраций вальпроевой кислоты последствия возможного взаимодействия вальпроевой кислоты и карбапенемов у пациентов, состояние которых было стабильным при применении вальпроевой кислоты, считаются неконтролируемыми. Следует избегать сопутствующего применения препарата с карбапенемами пациентам, у которых удалось достичь стабилизации состояния при применении вальпроевой кислоты (см. раздел «Особенности применения»). Если не избежать лечения этими антибиотиками, необходимо усилить мониторинг уровней вальпроевой кислоты в плазме крови.

Рифампицин. На фоне применения рифампицина может снижаться уровень вальпроевой кислоты в крови, что приводит к недостаточному терапевтическому эффекту. Поэтому может потребоваться корректировка дозы вальпроата при его одновременном применении с рифампицином.

Ингибиторы протеаз. Одновременное применение с ингибиторами протеаз, такими как лопинавир и ритонавир, увеличивает концентрацию вальпроата в плазме крови.

Холестирамин. Одновременное применение с холестирамином может приводить к снижению концентраций вальпроата в плазме крови.

Эстрогенсодержащие препараты. Вальпроат не снижает эффективность гормональных контрацептивов, поскольку не индуцирует ферменты. Однако было показано, что эстрогены и эстрогенные препараты индуцируют активность фермента UGT in vitro и in vivo. Ферменты UGT1A6, UGT1A9 и UGT2B7 отвечают за 40% биотрансформации вальпроевой кислоты.

Исследования фармакокинетики и послерегистрационные исследования показали, что эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы способны повышать клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации вальпроата в сыворотке крови, а следовательно к снижению эффективности вальпроата (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особо См. также «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Остальные виды взаимодействия. Потенциально гепатотоксические лекарственные средства и алкоголь могут увеличивать гепатотоксичность вальпроевой кислоты (см. раздел «Особенности применения»).

Поскольку вальпроевая кислота обычно не вызывает индукции ферментов, применение вальпроевой кислоты не приводит к снижению общих концентраций эстрогена и прогестагена в плазме крови у женщин, использующих средства гормональной контрацепции.

По той же причине применение вальпроевой кислоты также не приводит к уменьшению общего уровня антагонистов витамина К в плазме крови.

Однако на фоне применения лекарственного средства Вальпроком 300 Хроно возможно увеличение свободной фракции варфарина, поскольку варфарин конкурентно вытесняется из его сайтов связывания с альбумином. Поэтому в течение лечения антагонистами витамина К требуется усиленный мониторинг уровней протромбина.

Сопутствующее применение вальпроата и топирамата или ацетазоламида ассоциируется с энцефалопатией и/или гипераммониемией. Состояние пациентов, которым применяют эти два препарата, необходимо тщательно контролировать наличие симптомов гипераммониемической энцефалопатии.

Особенности применения препарата

Программа предотвращения беременности

Из-за высокого тератогенного потенциала вальпроата дети, подвергавшиеся внутриутробному (in utero) воздействию, имеют высокий риск врожденных пороков развития и неврологических нарушений (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лекарственное средство Вальпроком 300 Хроно противопоказано применять в следующих случаях:

Лечение эпилепсии

  • Лекарственное средство Вальпроком 300 Хроно противопоказано беременным женщинам, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
  • Лекарственное средство Вальпроком 300 Хроно противопоказано женщинам репродуктивного возраста, которые не соблюдают и/или в отношении которых не выполнены условия Программы предотвращения беременности (см. этот раздел ниже и раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лечение и профилактика биполярных расстройств

  • Лекарственное средство Вальпроком 300 Хроно противопоказано беременным женщинам (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Условия Программы предотвращения беременности

Врач, назначающий препарат, имеет:

  • в любом случае оценивать индивидуальные обстоятельства, обязательно вовлекать пациентку в обсуждение, обсудить варианты лечения и объяснить, какие риски существуют и какие меры необходимы для их минимизации;
  • оценивать возможность наступления беременности у всех пациенток;
  • убедиться, что пациентка поняла и знает о рисках врожденных пороков развития и нарушений развития нервной системы, в частности значимость этих рисков для детей, подвергшихся внутриутробному влиянию вальпроата;
  • убедиться, что пациентка понимает необходимость проведения анализа на беременность перед началом лечения и, если нужно, в течение лечения;
  • посоветовать пациентке применять методы контрацепции и проверить способность пациентки соблюдать рекомендации по непрерывному применению эффективных методов контрацепции (дополнительная информация приведена в подразделе «Контрацепция» ниже) на протяжении всего курса лечения вальпроатом;
  • убедиться, что пациентка понимает необходимость регулярного (по крайней мере, ежегодного) пересмотра лечения специалистом, имеющим опыт лечения эпилепсии;
  • убедиться, что пациент понимает необходимость обращения к врачу, если она планирует беременность, для своевременного обсуждения этого вопроса и перехода на альтернативные методы лечения перед оплодотворением и до начала прекращения использования методов контрацепции;
  • убедиться, что пациентка понимает необходимость срочного обращения к врачу в случае наступления беременности;
  • издать информационный буклет для пациента;
  • убедиться, что пациентка поняла опасность и необходимость предосторожности, связанных с применением вальпроата.

Эти условия также касаются женщин, которые пока не сексуально активны, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, существуют убедительные основания утверждать об отсутствии риска беременности.

Дети женского пола

  • Врач, назначающий препарат, должен убедиться в том, что родители/опекуны детей женского пола понимают необходимость обратиться к специалисту сразу же после того, как у ребенка женского пола, принимающего вальпроат, появятся менструации.
  • Врач, назначающий препарат, должен убедиться в том, что родители/опекуны детей женского пола получили исчерпывающую информацию о рисках врожденных пороков развития и нарушениях развития нервной системы, включая степень этих рисков для детей, испытывающих влияние вальпроата во время внутриутробного развития (in utero).
  • У пациенток, у которых начались менструации, врач, назначающий препарат, должен ежегодно выполнять переоценку необходимости лечения вальпроатом и рассматривать возможность назначения альтернативных средств лечения. Если вальпроат является единственным приемлемым средством лечения, следует обсудить необходимость использования эффективных методов контрацепции и все остальные условия программы предотвращения беременности. Специалист должен принять все возможные меры, чтобы перевести детей женского пола на альтернативные средства лечения до достижения ими периода полового созревания или взрослого возраста.

Анализ беременности. Перед началом терапии вальпроатом следует исключить беременность. Лечение вальпроатом нельзя начинать женщинам репродуктивного возраста, у которых не был получен отрицательный результат анализа на беременность с использованием плазмы крови, одобренный медицинским работником, чтобы исключить непредвиденное применение препарата во время беременности. Этот анализ на беременность необходимо повторять через регулярные интервалы времени в течение лечения.

Контрацепция. Женщины репродуктивного возраста, которым назначается вальпроат, должны использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего периода лечения вальпроатом. Этим пациенткам необходимо предоставить исчерпывающую информацию по предотвращению беременности и направить их для консультации по контрацепции, если они не используют эффективные методы контрацепции. Следует использовать по крайней мере один эффективный метод контрацепции (желательно независимую от пользователя форму, такую как внутриматочное устройство или имплант) или два взаимодополняющих метода контрацепции, один из которых должен быть барьерным методом. При выборе метода контрацепции в каждом случае необходимо оценить индивидуальные обстоятельства с привлечением пациентки к обсуждению, чтобы обеспечить ее активное участие и соблюдение избранных мер. Даже если у пациентки отмечается аменорея, она должна выполнять все рекомендации по эффективной контрацепции.

Ежегодный пересмотр лечения специалистом. Специалист должен ежегодно переоценивать, является ли вальпроат наиболее приемлемым средством лечения для этой пациентки. Специалист должен обсуждать Форму ежегодного информирования о рисках в начале лечения и во время каждого ежегодного пересмотра лечения и удостоверяться в том, что пациент понимает приведенную в ней информацию. Форма ежегодного информирования о рисках должна быть должным образом заполнена и подписана врачом, назначаемым препаратом, и пациенткой (или ее законным представителем).

Планирование беременности. Относительно применения при эпилепсии, если женщина планирует забеременеть, специалист с опытом ведения пациентов с эпилепсией должен провести переоценку лечения вальпроатом и рассмотреть возможность применения альтернативных средств лечения. Необходимо принять все возможные меры, чтобы перевести пациентку на приемлемые альтернативные средства лечения до зачатия ребенка и до прекращения применения методов контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Если такой перевод невозможен, женщина должна получить дополнительные консультации по поводу рисков, связанных с вальпроатом, для нерожденного ребенка, чтобы обеспечить его надлежащей информацией для принятия информированного решения о планировании семьи.

Что касается применения биполярных расстройств, если женщина планирует забеременеть, следует проконсультироваться со специалистом, опытным в лечении биполярного расстройства, а терапию вальпроатом прекратить и в случае необходимости заменить альтернативным лечением (с использованием лекарственных средств (не содержащих вальпроевую кислоту) или без) перед зачатием еще до того, как будет прекращена контрацепция.

Беременность. Если женщина, принимающая вальпроат, забеременеет, ее необходимо немедленно направить специалисту для переоценки лечения вальпроатом и рассмотрения возможности применения альтернативных средств лечения. Беременных пациенток, получавших вальпроат во время беременности, и их партнеров следует направить специалисту с опытом в тератологии для проведения оценки и консультирования по лечению препаратом во время беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Учебные материалы. Для помощи медицинским работникам и пациентам по избежанию применения вальпроата во время беременности владелец регистрационного удостоверения предоставляет учебные материалы, содержащие оговорки по тератогенности (способности вызывать врожденные пороки развития) и фетотоксичности (способности вызвать нарушения развития нервной системы) вальпроата, инструкции по применению вальпроата женщинам репродуктивного возраста и подробную информацию о требованиях Программы предотвращения беременности. Информационный буклет для пациента и карточка пациента должны быть выданы всем женщинам репродуктивного возраста, применяющим вальпроат.

Необходимо использовать и должным образом заполнять и подписывать Форму ежегодного информирования о рисках на момент начала лечения и при каждом ежегодном пересмотре лечения вальпроатом специалистом и женщиной, планирующей беременность или беременной.

Тяжелое поражение печени

Условия возникновения. Известны случаи тяжелого поражения печени, иногда может приводить к летальному исходу. Опыт свидетельствует, что наивысший риск, особенно при одновременном приеме других противоэпилептических препаратов, существует у младенцев и детей младше 3 лет с тяжелой эпилепсией, в частности, это касается детей с поражением головного мозга, умственной отсталостью и/или генетически обусловленными метаболическими или дегенеративными заболеваниями.

У детей от 3 лет риск значительно снижается и постепенно уменьшается с возрастом.

В большинстве случаев такое поражение печени возникало в течение первых 6 месяцев лечения обычно в течение 2-12 недель, и чаще всего - при комплексной противоэпилептической терапии.

Признаки, на которые следует обратить внимание. Ранний диагноз основан на клинической картине. В частности, следует учитывать такие симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска (см. выше «Условия возникновения»):

  • неспецифические симптомы, которые появляются внезапно, например астения, анорексия, летаргия, сонливость, иногда связанные с повторными случаями рвоты и боли в животе;
  • у пациентов с эпилепсией – рецидив эпилептических приступов, несмотря на надлежащее соблюдение рекомендаций по терапии.

Пациента (или его родных, если пациент – ребенок) следует проинформировать о необходимости немедленно обратиться за помощью при появлении таких симптомов. Необходимо немедленно обследовать пациента, включая клинические исследования и лабораторные исследования функции печени.

Выявление. Иссле

Характеристики
Производитель Фарма Старт
Страна производителя Украина
Напишите свой собственный отзыв
Отзыв для:Вальпроком 300 таблетки пролонг. дейст., п/о контурн. ячейк. уп. № 100