Аторвастерол таблеткип/о 10мг № 30

Інструкція 
Склад
діюча речовина: atorvastatin;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10,36 або 20,72, або 41,44 мг аторвастатину кальцію, що відповідає 10 або 20, або 40 мг аторвастатину відповідно;

допоміжні речовини: маніт (Е 421), целюлоза мікрокристалічна, кальцію карбонат, повідон, натрію кроскармелоза, натрію лаурилсульфат, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол 6000, тальк.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

10 мг: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору, круглі двоопуклі, розміром 7 мм;

20 мг: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору, круглі двоопуклі, розміром 9 мм;

40 мг: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору, овальні двоопуклі, розміром 8,2×17 мм.
Фармакотерапевтична група
Препарати, що знижують рівень холестерину і тригліцеридів у сироватці крові. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази.
Код АТС
C Препарати для лікування захворювань серцево-судинної системи

C10 Засоби для лікування атеросклерозу

C10A Гіполіпідемічні препарати, монокомпонентні

C10AA Інгібітори гмг кoа-редуктази

C10AA05 Аторвастатин
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. аторвастатин є селективним конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що знижує швидкість і відповідального за перетворення 3-гідрокси-3-метілкоензіма а в мевалонат (прекурсор стеролів, включаючи хс). в печінці тг і хс вбудовуються до складу ЛПДНЩ і надходять в плазму крові для транспортування в периферичні тканини. ЛПНЩ, що утворюються з ЛПДНЩ, катаболізуються в основному при взаємодії з високоаффіннимі рецепторами ЛПНЩ. аторвастерол знижує рівень хс і ліпопротеїнів в плазмі крові, пригнічуючи активність ГМГ-КоА-редуктази та синтез хс в печінці. аторвастерол також збільшує кількість печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітинної мембрани гепатоцитів, що призводить до посилення захоплення і катаболізму ЛПНЩ.

Аторвастатин знижує утворення ЛПНЩ і кількість часток ЛПНЩ, викликає виражене і тривале підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів, що надає сприятливу дію на якість циркулюючих фракцій ЛПНЩ. Аторвастатин значно знижує рівень ХС ЛПНГ у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, але у пацієнтів такої групи, як правило, неефективні інші засоби для зниження рівня ліпідів у крові.

У дослідженнях дозозалежності аторвастатин знижував рівень загального холестерину (на 30-46%), ХС ЛПНЩ (на 41-61%), аполіпопротеїну В (на 34-50%) і ТГ (на 14-33%), але викликав непостійне підвищення рівня ХС ЛПВЩ і аполіпопротеїну А1. Такі результати отримані у пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, несімейної гіперхолестеринемією і змішаною гіперліпідемією, включаючи пацієнтів з інсуліннезалежний цукровий діабет.

Підтверджено, що зниження рівня загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і ліпопротеїну В знижує ризик розвитку інфаркту міокарда та кількість летальних випадків при такому стані. Нині проводяться дослідження впливу аторвастатину на перебіг захворювань і показник смертності.

У дослідженні MIRACL щодо профілактики ранніх рецидивів ішемічних станів проаналізовано застосування аторвастатину в дозі 80 мг 3086 пацієнтами (аторвастатин n = 1538; плацебо = 1548) з гострими захворюваннями коронарних судин, включаючи стенокардію. Лікування починали через 24-96 год після госпіталізації пацієнта. Ризик повторної госпіталізації з приводу стенокардії з чіткими ознаками ішемічної хвороби серця був знижений на 26% (p = 0,018).

Фармакокінетика

Абсорбція. Аторвастатин швидко абсорбується після перорального прийому і досягає З max в плазмі крові через 1-2 год. Обсяг абсорбції збільшується пропорційно дозі аторвастатину. Біодоступність аторвастатину після прийому у вигляді таблеток, вкритих оболонкою, становить 95-99% в порівнянні з біодоступністю аторвастатину в формі розчину. Абсолютна біодоступність становить близько 12%, а системна доступність активного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази становить близько 30%. Низька системна доступність пояснюється пресистемним кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту і / або метаболізмом при першому проходженні через печінку.

Незважаючи на те що кількість і ступінь всмоктування препарату зменшуються при прийомі разом з їжею приблизно на 25 і 9% відповідно, оцінюючи за C max і AUC, зменшення рівня ХС ЛПНГ не залежало від того, брали аторвастатин разом з їжею чи ні. При прийомі аторвастатину ввечері його концентрація в плазмі крові була нижчою (близько 30% для C max і AUC), ніж при прийомі вранці. Однак зниження рівня ХС ЛПНЩ не залежить від часу прийому препарату.

Розподіл. Середній обсяг розподілу аторвастатину становить близько 381 л. Аторвастатин на 98% зв'язується з білками плазми крові.

Метаболізм. Аторвастатин метаболізується за участю цитохрому Р450 ЗА4 до орто- і парагідроксильованих похідних і різних продуктів бета-окислення. Такі речовини далі метаболізуються шляхом глюкуронізації. In vitro пригнічення ГМГ-КоА-редуктази внаслідок дії орто- та парагідроксильованих метаболітів еквівалентно ингибированию аторвастатином. Близько 70% інгібуючого впливу на ГМГ-КоА-редуктазу надають активні метаболіти.

Виведення. Аторвастатин виводиться головним чином з жовчю після печінкового та / або екстрапечінкового метаболізму. Однак препарат не піддається вираженій екстрапеченочних рециркуляції. Середній Т ½ аторвастатину з плазми крові у людей становить близько 14 год. Завдяки активним метаболитам напівперіод інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази становить приблизно 20-30 годин.

Окремі групи пацієнтів

Пацієнти похилого віку. Концентрації аторвастатину та його активних метаболітів в плазмі крові у здорових добровольців літнього віку вище, ніж такі у молодих пацієнтів, але вплив на рівні ліпідів у крові подібні в обох вікових групах.

Діти. Немає даних щодо фармакокінетики у дітей.

Стать. Концентрації аторвастатину та його активних метаболітів у жінок (C max в плазмі крові приблизно на 20% вище, а значення AUC приблизно на 10% нижче) відрізняються від показників у чоловіків. Такі відмінності не мають клінічного значення, а відмінність впливу на рівень ліпідів в крові у чоловіків і жінок не значимо.

Порушення функції нирок. При захворюваннях нирок Не було помічено впливу на концентрації аторвастатину і його метаболітів в плазмі крові, а також на ефективність їх впливу на рівні ліпідів у крові.

Порушення функції печінки. Концентрації аторвастатину та його метаболітів в плазмі крові значно підвищуються (C max - приблизно в 16 разів, AUC - в 11 разів) у пацієнтів з хронічним алкогольним захворюванням печінки (клас В по Чайлд-П'ю).

Дані доклінічних досліджень

Аторвастатин неканцерогенними у тварин. Максимальні дози, які застосовувалися, були в 63 рази вище максимальної дози для людини (80 мг/добу) при перерахунку на мг/кг маси тіла і в 8-16 разів вище за значеннями AUC 0-24, встановленим по загальній інгібуючої активності. У 2-річному дослідженні на тваринах частота розвитку гепатоцелюлярної аденоми у самців і гепатоцелюлярної карциноми у самок була підвищена при введенні тваринам максимальних доз, які перевищували в 250 разів максимальну дозу для людини в перерахунку на мг/кг маси тіла. У тварин вплив був в 6-11 разів вище, що встановлено за показником AUC 0-24. Аторвастатин не чинив мутагенного дії, щоб привести до мальформації репродуктивних органів в 4 дослідженнях in vitro і в одному тесті in vivo. У дослідженнях на тваринах аторвастатин не впливав на фертильність самців при введенні в дозах до 175 мг/кг/добу і самок при введенні в дозах до 225 мг/кг/добу, а також не призводило до мальформації.
Показання
Як доповнення до дієти для лікування пацієнтів з підвищеним рівнем загального хс, ХС ЛПНГ, аполіпопротеїну в, тг, з метою підвищення ХС ЛПНГ у хворих з первинною гіперхолестеринемією (гетерозиготна спадкова і неспадкова гіперхолестеринемія), комбінованою (змішаною) гіперліпідемією (тип iia і iib по Фредриксоном), підвищеним рівнем тг в плазмі крові (тип iv по Фредриксоном) і у хворих з дисбеталіпопротеїнемією (тип іІІ за Фредриксоном) у випадках, коли дієта не забезпечує належного ефекту.

Для зниження рівня загального холестерину і ХС ЛПНЩ у хворих з гомозиготною родинною гіперхолестеринемією, коли дієта й інші немедикаментозні засоби не забезпечують належного ефекту.

Пацієнтам без клінічних проявів серцево-судинних захворювань, з наявністю або відсутністю дисліпідемії, але які мають кілька факторів ризику розвитку серцево-судинних захворювань, наприклад куріння, АГ, цукровий діабет, низький рівень ХС ЛПВЩ або наявність в сімейному анамнезі інформації про серцево-судинних захворювань в молодому віці з метою:

зменшення ризику фатальних проявів ішемічної хвороби серця і нефатального інфаркту міокарда;
зниження ризику виникнення інсульту;
зниження ризику виникнення стенокардії і необхідності виконання процедур реваскуляризації міокарда.
У пацієнтів з клінічними симптомами коронарних захворювань аторвастатин показаний для:

зниження ризику розвитку нефатального інфаркту міокарда;
зниження ризику розвитку фатального та нефатального інсульту;
зниження ризику при проведенні процедур реваскуляризації;
зниження ризику госпіталізації з приводу застійної серцевої недостатності;
зниження ризику виникнення стенокардії.
Діти у віці 10-17 років

Аторвастерол призначається додатково до дієти для зниження рівня загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і аполіпротеіна В у хлопчиків і дівчаток у постменархіальний період, у віці 10-17 років з гетерозиготною спадковою гіперхолестеринемією, навіть за умови дотримання адекватної дієти, якщо:

а) рівень ХС ЛПНГ залишається ≥190 мг/дл;

б) рівень ХС ЛННП залишається ≥160 мг/дл і:

в) в сімейному анамнезі є серцево-судинні захворювання в молодому віці;

г) у хворих дітей визначаються 2 і більше факторів ризику виникнення серцево-судинних захворювань.
Застосування
Перед початком терапії аторвастеролом необхідно спробувати контролювати рівень гіперхолестеринемії за допомогою відповідної дієти, призначити фізичні вправи та заходи, спрямовані на зменшення маси тіла у пацієнтів з ожирінням, і провести лікування інших супутніх захворювань. під час лікування аторвастеролом пацієнтам слід дотримуватися стандартну гіпохолестеринемічну дієту. препарат призначають в дозі 10-80 мг 1 раз на добу щодня, в будь-який час доби, незалежно від прийому їжі. початкова доза повинні підбиратися індивідуально, відповідно до початкового значення рівня ХС ЛПНГ, цілі лікування і чутливості пацієнта до препарату. через 2-4 тижні після початку лікування і / або після титрування дози аторвастерола необхідно провести контроль рівня ліпопротеїнів і в залежності від результатів аналізу відповідно скоригувати дозу препарату.

Первинна гіперхолестеринемія та комбінована (змішана) гіперліпідемія. Для більшості пацієнтів ефективна доза 10 мг/добу. Терапевтичний ефект досягається протягом 2 тижнів, максимальний терапевтичний ефект - протягом 4 тижнів. Ефект підтримується протягом тривалого лікування.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія. Для більшості пацієнтів з гомозиготною родинною гіперхолестеринемією результат досягається при застосуванні 80 мг Аторвастерола 1 раз на добу, що забезпечує зниження рівня ХС ЛПНЩ більш ніж на 15% (18-45%).

Гетерозиготна родинна гіперхолестеринемія в педіатричній практиці (пацієнти віком 10-17 років). Рекомендується призначати Аторвастерол в початковій дозі по 10 мг 1 раз на добу. Максимальна рекомендована доза становить 20 мг 1 раз на добу (дози, що перевищують 20 мг, не вивчались у пацієнтів цієї вікової групи). Доза визначається індивідуально, залежно від мети лікування. Через кожні 4 тижні чи більше необхідно коригувати дозу препарату.

Застосування для лікування пацієнтів з печінковою недостатністю. Див. Побічна дія та Особливості застосування.

Застосування для лікування пацієнтів з нирковою недостатністю. Захворювання нирок не впливають на концентрацію аторвастатину чи зниження рівня ХС ЛПНЩ в плазмі крові. Тому немає необхідності в корекції дози.

Застосування для лікування пацієнтів похилого віку. Відмінності в безпеці, ефективності чи досягненні мети в лікуванні гіперхолестеринемії у літніх пацієнтів та пацієнтів інших вікових груп немає.

Застосування в комбінації з іншими лікарськими засобами. При необхідності одночасного застосування аторвастатину та циклоспорину доза аторвастатину не повинна перевищувати 10 мг (див. Особливості застосування - дія на скелетні м'язи та Взаємодія - інгібітори перенесення).
Протипоказання
Гіперчутливість до діючої речовини або будь-якого іншого компоненту препарату в анамнезі; захворювання печінки в активній фазі або тривале підвищення рівня трансаміназ (в 3 рази вище середньої верхньої межі норми) в плазмі крові невідомої етіології; міопатія; період вагітності та годування груддю; жінкам репродуктивного віку, що не застосовують ефективні методи контрацепції; діти у віці до 10 років.
Побічні ефекти
 

Очікується, що побічними явищами, які відзначають найчастіше, є симптоми з боку шлунково-кишкового тракту, в тому числі запор, метеоризм, диспепсія, біль у животі. вони, як правило, зникають при продовженні лікування. через виникнення побічних явищ, при застосуванні аторвастатину, участь в клінічних випробуваннях припинили менше 2% пацієнтів.

Наступний перелік побічних реакцій складений на основі даних, отриманих в клінічних дослідженнях і протягом постмаркетингового періоду.

Класифікація частоти виникнення побічних реакцій: часто (≥1 / 100, 1/10); нечасто (≥1 / 1000, 1/100); рідко (≥1 / 10 000, 1/1000); дуже рідко (1/10 000).

З боку шлунково-кишкового тракту: часто: запор, метеоризм, диспепсія, нудота, діарея; нечасто: анорексія, блювання.

З боку системи крові та лімфатичної системи: нечасто: тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: часто: гіперчутливість; дуже рідко: анафілаксія.

З боку ендокринної системи: нечасто: алопеція, гіперглікемія або гіпоглікемія, панкреатит.

З боку психіки: часто: безсоння; нечасто: амнезія.

З боку нервової системи: часто: головний біль, запаморочення, парестезії, гіпестезія; нечасто: периферична нейропатія.

З боку гепатобіліарної системи: рідко: гепатит, холестатична жовтяниця.

З боку органів слуху та рівноваги: нечасто: дзвін у вухах.

З боку шкіри та підшкірної жирової клітковини: часто: висипання, свербіж; нечасто: кропив'янка; дуже рідко: ангіоневротичний набряк, бульозні висипання (в тому числі мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона і токсичний епідермальний некроліз).

З боку кістково-м'язової системи: часто: міалгія, артралгія; нечасто: міопатія; рідко: міозит, рабдоміоліз, судоми.

З боку репродуктивної системи: нечасто: імпотенція.

Загальні порушення: часто: слабкість, біль в грудній клітці, біль в спині, набряки; нечасто: нездужання, порушення метаболізму і харчування, астенія.

Діти у віці 10-17 років

У пацієнтів відзначали побічні реакції, подібні реакцій у пацієнтів, які отримували плацебо. Найбільш загальними побічними ефектами, які відзначали в обох групах, не беручи до уваги причинний зв'язок, були інфекції.

У постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про такі побічні реакції:

з боку системи крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія;
з боку імунної системи: алергічні реакції (в тому числі анафілаксія);
з боку метаболізму: збільшення маси тіла;
з боку нервової системи: гіпестезія, амнезія, запаморочення;
з боку органу слуху: дзвін у вухах;
з боку шкіри та підшкірної клітковини: синдром Стівенcа - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, бульозні висипання, кропив'янка;
з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: рабдоміоліз, артралгія, біль у спині;
загальні порушення: біль у грудній клітці, периферичні набряки, нездужання, втомлюваність.
Ісследованія.Как і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, повідомлялося про підвищення рівнів трансаміназ у плазмі крові у пацієнтів, які отримували аторвастатин. Такі зміни частіше були легкими та тимчасовими; не було необхідності в припиненні застосування препарату. Клінічно значуще підвищення рівнів трансаміназ у плазмі крові (рівні в 3 рази вище середніх значень верхньої межі норми) відзначали в 0,8% пацієнтів, які отримували аторвастатин. Такі підвищення були дозозалежними та оборотними у всіх пацієнтів. В ході клінічних досліджень спостерігалося підвищення рівнів креатинфосфокінази в плазмі крові (рівні в 3 рази вище середніх значень верхньої межі норми) у 2,5% пацієнтів, які застосовували аторвастатин, що характерно і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Рівні, які були в 10 разів вище середніх значень верхньої межі норми, виявляли у 0,4% пацієнтів, які застосовували аторвастатин.
Особливі вказівки
Вплив на печінку. як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ коа-редуктази, повідомлялося про підвищення рівнів трансаміназ у плазмі крові у пацієнтів, які отримували аторвастатин. такі зміни частіше були легкими та тимчасовими, не було необхідності припиняти застосування препарату. клінічно значиме підвищення рівнів трансаміназ у плазмі крові (в 3 рази вище, ніж верхній рівень норми) відзначали у 0,8% пацієнтів, які отримували аторвастатин. таке підвищення було дозозалежним і оборотним у всіх пацієнтів ..

В ході клінічних досліджень зафіксовано підвищення рівня КФК в плазмі крові (в 3 рази вище, ніж верхня межа норми) у 2,5% пацієнтів, які отримували аторвастатин, що характерно і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Рівень, в 10 разів перевищує середнє значення верхньої межі норми, виявляли у 0,4% пацієнтів, які приймали аторвастатин.

Перед початком лікування і періодично в ході лікування слід визначати показники функції печінки. Моніторинг функції печінки слід проводити при появі ознак чи симптомів можливого її поразки. Аторвастерол здатний викликати підвищення активності трансаміназ. Стан пацієнтів, у яких підвищився рівень трансаміназ, слід контролювати до зникнення патологічних змін. У разі, коли рівень трансаміназ підвищується в 3 рази в порівнянні із середнім значенням верхньої межі норми, рекомендується знизити дозу Аторвастерола або скасувати препарат. Підвищення активності трансаміназ не супроводжувалося жовтяницею або іншими клінічними проявами. Якщо дозу препарату знижували, робили перерву або припиняли лікування, рівень трансаміназ нормалізувався. Більшість пацієнтів продовжували лікування меншими дозами Аторвастерола без негативних наслідків.

Аторвастерол слід з обережністю застосовувати у пацієнтів, які зловживають алкоголем і / або мають захворювання печінки в анамнезі. Захворювання печінки в активній фазі чи підвищення активності трансаміназ із незрозумілих причин є протипоказанням для застосування препарату.

Вплив на скелетні м'язи. Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, аторвастатин дуже рідко здатний впливати на скелетні м'язи та викликати міалгію, міозит і міопатію, які можуть прогресувати до виникнення рабдоміолізу - стану, яке потенційно загрожує життю пацієнта і характеризується значним підвищенням рівня КФК (у 10 раз і вище в порівнянні з верхньою межею норми), міоглобінемія і міоглобінурією, які призводять до порушення функції нирок.

Імовірність виникнення цього стану необхідно розглядати у пацієнтів з дифузною міалгією, болючістю або слабкістю м'язів і / або суттєвим збільшенням рівня креатинфосфокінази.

Пацієнтів слід попередити про можливе виникнення болю в м'язах і слабкість м'язів, інколи з нездужанням або підвищенням температури тіла. У випадках підвищення рівня КФК чи уточненого або ймовірного діагнозу міопатії лікування Аторвастеролом слід припинити. Ризик виникнення міопатії під час лікування препаратами цієї групи збільшується при одночасному застосуванні циклоспорину, похідних фібринової кислоти, еритроміцину, ніацину або азолових протигрибкових засобів. Більшість цих коштів пригнічують метаболізм цитохрому Р450 ЗА4 і / або розподіл препарату в організмі. Аторвастерол біотрансформується в першу чергу за допомогою ферменту печінки СУР ЗА4. При призначенні Аторвастерола в комбінації з похідними фібринової кислоти, еритроміцином, імуносупресорами або азоловими протигрибковими засобами, або гіполіпопротеїнемічними дозами ніацину слід зважувати можливі позитивні результати та негативні наслідки та спостерігати за пацієнтами з метою визначення таких проявів, як біль в м'язах і слабкість м'язів, особливо в перші місяці лікування та після підвищення дози одного з цих препаратів. Для цього рекомендується періодичне визначення КФК, але слід пам'ятати, що цього тесту недостатньо для вчасного діагностування тяжкої міопатії. Аторвастерол може спричинити зростання рівня КФК.

При лікуванні Аторвастеролом, як і при застосуванні подібних препаратів цієї групи, іноді спостерігалися випадки рабдоміолізу в поєднанні із вторинною нирковою недостатністю, яка проявляється міоглобінурією. Терапію препаратом слід перервати або припинити у випадку тяжкого стану пацієнта при підозрі, що ці зміни спричинені міопатією, або за наявності факторів ризику розвитку вторинної ниркової недостатності при рабдоміолізі (наприклад тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, серйозні хірургічні втручання, травма, тяжкі ендокринні, метаболічні або електролітні порушення і неконтрольовані судоми).

Перед початком лікування. Аторвастатин необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів, схильних до розвитку рабдоміолізу. Визначати рівень КФК перед початком лікування статинами необхідно в таких випадках:

порушення функції нирок;
гіпотиреоз;
генетична міопатія в анамнезі;
міопатія (в анамнезі), пов'язана з попереднім застосуванням статинів або фібратів;
порушення функції печінки та / або зловживання алкоголем;
у пацієнтів похилого віку (70 років і старше).
Необхідність визначення показників слід оцінювати з урахуванням вищезазначеного.

У таких випадках необхідно ретельно проаналізувати ризик, пов'язаний з лікуванням, і можливі переваги. Рекомендується проводити повний клінічний моніторинг. Якщо рівень КФК дуже високий (у 5 разів вище верхньої межі норми), починати лікування не слід.

Визначення рівня КФК. Не слід визначати рівні КФК після фізичного навантаження або при наявності будь-яких очевидних причин для підвищення КФК, оскільки це впливає на інтерпретацію результатів аналізів. Якщо рівень КФК значно вище (в 5 разів вище верхньої межі норми), аналіз слід повторити через 5-7 днів для підтвердження результату.

Під час лікування:

необхідно пояснити пацієнтам важливість негайного повідомлення лікарю про виникнення міалгії, судом або слабкості, особливо після нездужання і лихоманки;
якщо симптоми виникають під час лікування аторвастатином, слід визначити рівень КФК, а в разі вираженого підвищення рівня (в 5 разів вище верхньої межі норми) припинити лікування;
якщо симптоми з боку м'язової системи важкі або є причиною щоденного дискомфорту, слід розглянути питання про відміну препарату, навіть якщо рівні КФК не перевищують в 5 разів верхню межу норми;
якщо симптоми зникають, а значення рівнів КФК нормалізується, можна розглянути питання про лікування аторвастатином або іншими статинами у мінімальній дозі та під ретельним моніторингом;
в разі вираженого підвищення рівнів КФК (у 10 разів вище верхньої межі норми) або при проявах рабдоміолізу, або при підозрі такого стану лікування аторвастатином слід припинити.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Аторвастерол протипоказаний в період вагітності та годування груддю. Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати ефективні засоби контрацепції протягом лікування. Безпека застосування аторвастатину в період вагітності та годування груддю не встановлена.

У дослідженнях на тваринах продемонстрували, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть впливати на розвиток ембріона і плоду. Після введення аторвастатину самкам тварин в дозах вище 20 мг/кг/добу розвиток потомства було загальмовано, а показник постнатального виживання - знижений. У тварин концентрація аторвастатину та його метаболітів в плазмі та молоці подібна. Невідомо, чи екскретується аторвастатин в грудне молоко людини.

Діти. У дітей препарат слід застосовувати під наглядом фахівця.

Контрольовані клінічні дослідження застосування аторвастатину у пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією віком до 10 років не проводилися.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Немає даних про якийсь вплив аторвастатину на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Взаємодії
Ризик виникнення міопатії під час лікування інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів, макролідних антибіотиків, в тому числі еритроміцину, протигрибкових препаратів групи азолів, або ніацину і дуже рідко призводить до розвитку рабдоміолізу і порушення функції нирок внаслідок миоглобинурии. слід ретельно розглянути співвідношення можливих переваг і ризику, який відзначають при супутньому лікуванні.

Інгібітори цитохрому Р450 3А4. Аторвастатин метаболізується за допомогою цитохрому Р450 3А4. Взаємодії можуть виявляти при одночасному застосуванні аторвастатину та інгібіторів цитохрому Р450 ЗА4 (наприклад циклоспорину, макролідних антибіотиків, в тому числі еритроміцину та кларитроміцину, нефазодону, азольного протигрибкових засобів, включаючи ітраконазол, інгібіторів ВІЛ-протеази). З особливою обережністю одночасно застосовують аторвастатин і зазначені препарати, оскільки це може привести до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Еритроміцин / кларитроміцин. Одночасне застосування аторвастатину в дозі 10 мг/добу і таких інгібіторів цитохрому Р450 3А4, як еритроміцин (500 мг 4 рази на добу) або кларитроміцин (500 мг 2 рази на добу), призводить до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Кларитроміцин підвищує C max аторвастатину на 56%, а показник AUC - на 80%.

Інгібітори Р-глікопротеїну. Аторвастатин та його метаболіти є субстратами для Р-глікопротеїну. Інгібітори Р-глікопротеїну (наприклад циклоспорин) можуть підвищувати біодоступність аторвастатину.

Ітраконазол. При одночасному застосуванні аторвастатину 40 мг та ітраконазолу 200 мг/добу показник AUC аторвастатину підвищувався в 3 рази.

Інгібітори протеаз. Одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами протеаз, які є інгібіторами CYP 3А4, призводить до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Грейпфрутовий сік. Містить один або більше інгібіторів CYP 3A4 і може спричиняти підвищення концентрації в плазмі крові тих препаратів, які метаболізуються CYP 3A4. Значення AUC аторвастатину збільшується на 37%, a AUC активного ортогідроксіметаболіта знижується на 20,4% після прийому 240 мл грейпфрутового соку. Вживання грейпфрутового соку в великих обсягах (більше 1,2 л/добу протягом 5 днів), призводить до збільшення AUC аторвастатину в 2,5 рази та збільшення в 1,3 рази показника AUC активних інгібіторів ГМГ КоА-редуктази (аторвастатину та активних метаболітів). Тому не рекомендується вживання великої кількості грейпфрутового соку під час лікування аторвастатином.

Індуктори цитохрому P450 3A4. Вплив індукторів цитохрому Р450 ЗА4 (наприклад рифампіцину або фенітоїну) на аторвастатин невідомо. Можливі взаємодії з іншими субстратами цього ізоферменту невідомі, але їх слід розглядати в разі застосування препаратів з вузьким терапевтичним вікном, наприклад, антиаритмічних засобів ІІІ класу, в тому числі аміодарону.

Антипірин. Оскільки Аторвастерол не змінює фармакокінетики антипирина, взаємодія між іншими препаратами, що метаболізуються за допомогою цього ж цитохрому (такими як терфенадин, толбутамід, триазолам, пероральні контрацептиви), є малоймовірною.

Одночасне застосування інших препаратів

Азитроміцин. Одночасне застосування аторвастатину (10 мг/добу) і азитроміцину (500 мг/добу) не змінювало концентрацію аторвастатину в плазмі крові.

Гемфиброзил / фібрати. Ризик виникнення міопатії, викликаної застосуванням аторвастатину, може підвищуватися при одночасному застосуванні фібратів. Згідно з результатами досліджень in vitro гемфіброзил пригнічує глюкуронідацію аторвастатину. Це може спричиняти підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Дигоксин. При тривалому застосуванні дигоксину та одночасному застосуванні 10 мг аторвастатину рівень дигоксину в плазмі не змінювався. Проте концентрація дигоксину збільшувалася приблизно на 20% при одночасному застосуванні 80 мг аторвастатину на добу. Така взаємодія виникає внаслідок інгібування мембранного білка, який транспортує Р-глікопротеїн. Стан пацієнтів, які застосовують дигоксин, слід ретельно контролювати.

Оральні контрацептиви. При одночасному застосуванні аторвастатину з пероральними контрацептивами підвищуються концентрації норетистерону і етинілестрадіолу. Цей ефект слід враховувати при підборі доз пероральних контрацептивів.

Колестипол. Концентрація аторвастатину і його активних метаболітів в плазмі крові знижується (приблизно на 25%) при одночасному застосуванні аторвастатину і колестипола. При цьому гіполіпідемічна дія комбінації аторвастатину і колестипола перевищувало ефективність, відзначаємо при застосуванні кожного з цих препаратів окремо.

Антациди. При одночасному застосуванні аторвастатину та антацидів у вигляді рідких форм для перорального застосування, які містять гідроксид натрію і гідроксид алюмінію, концентрації аторвастатину в плазмі крові знижуються приблизно на 35%, однак впливу на зниження рівня ХС ЛПНЩ немає.

Варфарин. Одночасне застосування аторвастатину з варфарином призводить до незначного зниження протромбінового часу в перші дні такого лікування, проте через 15 діб застосування аторвастатину цей показник нормалізується. Проте необхідний постійний контроль за станом пацієнтів, що приймають варфарин, якщо до схеми лікування додають аторвастатин.

Феназон. Одночасне застосування аторвастатину і феназону протягом певного часу призводить до незначного впливу на кліренс антипірину або ж такого впливу не виявляє.

Циметидин. В одному дослідженні з вивчення взаємодії між циметидином і аторвастатином взаємодії не виявлено.

Амлодипін. При одночасному застосуванні 80 мг аторвастатину і 10 мг амлодипіну фармакокінетичні показники аторвастатину в рівноважному стані не змінювалися.

Терфенадин. Одночасне застосування аторвастатину і терфенадину не спричиняло суттєвих змін фармакокінетики терфенадину.

Інші препарати. У клінічних дослідженнях не відмічено клінічно значущих взаємодій при одночасному призначенні аторвастатину та антигіпертензивних або естрогензамещающіх засобів.
Передозування
Специфічного лікування при передозуванні аторвастатину немає. у випадках передозування лікування пацієнта має бути симптоматичним і підтримуючим (при необхідності). слід контролювати показники функції печінки та рівень КФК. оскільки аторвастатин зв'язується з білками плазми крові, не очікується, що проведення гемодіалізу значно збільшить кліренс аторвастатину.
Термін придатності
2 роки.

Не застосовувати препарат після завершення терміну придатності.
Умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка
По 10 таблеток у блістері. По 3 блістери у картонній коробці.
Категорія відпуску
За рецептом.