Азибиот табл. п/пл.об. 500мг №3

Азибиот (azibiot) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: азитромицин;

• 1 таблетка содержит азитромицин 500 мг в виде азитромицина дигидрата;

другие составляющие: крахмал прежелатинизированный, кросповидон, кальция гидрофосфат безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, гипромелоза, титана диоксид (E 171), лактозы моногидрат, триацетин.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

овальные белые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с чертой.

Фармако-терапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Азитромицин. Код ATX J01F A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков – азалидов, обладающих широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Существуют три основных механизма сопротивления бактерий: изменение целевой мишени, изменение транспортировки антибиотиков и модификация антибиотика. Полная перекрестная резистентность существует у Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину.

Азитромицин демонстрирует перекрестную резистентность к устойчивым к эритромицину грамположительным изолятам. Снижение восприимчивости макролидов с течением времени отмечалось, в частности, в Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus. Аналогичным образом наблюдается снижение восприимчивости среди Streptococcus viridans и Streptococcus agalactiae (группы В) стрептококков против других макролидов и линкозамидов.

Предельные значения

Точки промежуточной восприимчивости к азитромицину для типичных бактериальных патогенов, опубликованных EUCAST:

Восприимчивость

Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени, поэтому местная информация о резистентности необходима особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций сомнительна.

Спектр антимикробного действия азитромицина

*Метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Фармакокинетика.

Биодоступность после приема внутрь составляет примерно 37%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2–3 ч после приема препарата.

При внутреннем приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание с белками сыворотки крови изменяется в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Воображаемый объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составлял 31,1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения из тканей происходит в течение 2–4 дней.

Приблизительно 12% внутривенной дозы азитромицина выделяется в неизмененном виде с мочой в течение следующих 3 дней. Особо высокие концентрации неизменного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи были обнаружены 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N- и О-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладиноза конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

В тестах на животных в фагоцитах выявлены высокие концентрации азитромицина. Установлено, что при активном фагоцитозе выделяются более высокие концентрации азитромицина из неактивных фагоцитов, что приводит к высокой концентрации азитромицина в месте инфицирования.

Клинические свойства.

Показания

Лечение таких инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными микроорганизмами:

• бронхит;
• негоспитальная пневмония;
• синусит;
• фарингит/тонзиллит (см. раздел «Особенности применения» в отношении стрептококковых инфекций);
• средний отит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.

Следует также рассматривать официальные требования относительно надлежащего применения антибактериальных лекарственных средств.

Противопоказания Азибиота

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к любому макролидному или кетолидному антибиотику, а также к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшились примерно на 24%. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида.

Цетиризин. При одновременном применении азитромицина в течение 5 суток с 20 мг цетиризином в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетического взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Диданозин (дидеоксиозин). При одновременном применении суточных доз в 1200 мг азитромицина и 400 мг диданозина не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин. Одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеинов, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня P-гликопротеина в сыворотке крови. Поэтому если азитромицин и P-гликопротеиновые субстраты, такие как дигоксин, назначают одновременно, следует учитывать возможность повышенной концентрации дигоксина в сыворотке крови. Необходим клинический мониторинг и, возможно, уровень дигоксина в сыворотке крови во время лечения азитромицином и после его прекращения.

Зидовудин. Одноразовые дозы 1000 мг и многократные 1200 мг или дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но это может оказаться полезным для пациентов.

Азитромицин не оказывает существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что азитромицин не оказывает фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдаемого с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не влечет за собой индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Производные рожков. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует одновременно применять с производными спорыньи (см. раздел «Особенности применения»).

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и приведенных ниже средств, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не приводило к изменению концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы).

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активные метаболиты.

Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 ч до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина – никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина у здоровых добровольцев. В постмаркетинговый период было получено сообщение о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует проводить мониторинг протромбинового времени в случае назначения азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин. По результатам исследования фармакокинетики, при одновременном пероральном применении азитромицина в дозе 500 мг в течение 3 суток с последующим приемом однократной дозы циклоспорина 10 мг/кг внутрь было выявлено значимое увеличение значений Сmах и AUC0-5 циклоспорина (на 24% и 21% соответственно) значение AUC0-∞ значимо не изменилось. Если одновременное применение считается оправданным, следует производить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 суток не вызывало какого-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах (18%) азитромицина.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, которое принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 суток.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолом. Одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 суток не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама в дозе 15 мг.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, поэтому нет необходимости в коррекции дозировки.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих средств в плазме крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена (см. «Побочные реакции»).

Силденафил. Не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 суток) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита у здоровых добровольцев мужского пола.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью, однако сведений о наличии такого взаимодействия нет.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина у здоровых добровольцев.

Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг второго дня с 0,125 мг триазолама не оказывало существенного влияния на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 суток с азитромицином 1200 мг на 7 сутки существенно не влияло на Cmax, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в плазме крови соответствовали наблюдаемым в других исследованиях.

Особенности применения препарата

Реакции гиперчувствительности

Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщали о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях - с летальным исходом), острый обобщенный экзантематозный пустулоз (AGEP) и реакция DRESS). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, приводили к рецидивирующим симптомам и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Нарушение функции печени

Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует аккуратно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что приводит к опасному для жизни нарушению функций печени при приеме азитромицина (см. раздел «Побочные реакции»). Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевание печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например быстро развивающейся астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

При выявлении нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Рожки

У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Нет данных о возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Удлинение интервала QT

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что повышает риск развития сердечной аритмии и тахикардии желудочков (torsade de pointes), наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации (см. «Побочные реакции»); поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам:

• с врожденным или зарегистрированным удлиненным интервалом QT;
• которые проходят лечение с применением других средств, удлиняющих интервал QT, например: антиаритмические препараты классов IA III, цизаприд и терфенадин;
• с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Развитие суперинфекции

Азитромицин, как и другие антибиотики, может вызвать развитие суперинфекции. При применении препарата следует проводить наблюдение по признакам суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибки.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщали о диарее, ассоциированной Clostridium difficile (CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Штаммы Clostridium difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требуют проведения коллектомии. Поэтому необходимо иметь в виду вероятность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Следует тщательно вести историю болезни, поскольку CDAD может иметь место в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит,

Стрептококковые инфекции

Препаратом выбора для лечения фарингита/тонзиллита, обусловленного Streptococcus pyogenes, и профилактики ревматической атаки является пенициллин. Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, применительно к профилактике ревматической атаки нет никаких данных, демонстрирующих эффективность азитромицина.

Дисфункция почек

У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось 33% увеличение системной экспозиции с азитромицином (см. раздел Фармакокинетика).

Миастения гравис

При применении азитромицина сообщали об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома (см. «Побочные реакции»).

Особые предупреждения о неактивных ингредиентах

Препарат содержит лактозу, поэтому не следует применять пациентам с редкими наследственными нарушениями галактозной недостаточности, дефицитом лактазы Лаппа или нарушениями мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования воздействия на репродуктивную функцию животных были выполнены при введении доз, соответствующих умеренным токсическим дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсического воздействия азитромицина на плод. Однако отсутствуют надлежащие и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям.

Период кормления грудью

Исследования по проникновению азитромицина в грудное молоко отсутствуют. Поскольку многие препараты проникают в грудное молоко человека, азитромицин не следует применять в период кормления грудью, если врач считает, что потенциальные преимущества оправдывают возможные риски для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Азитромицин не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы Азибиот

Препарат предназначен для перорального применения. Препарат принимать 1 раз в день. Как и многие другие антибиотики, препарат можно принимать с или без пищи запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки следует проглатывать не разжевывая.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста и детей с массой тела более 45 кг

Общая доза азитромицина составляет 1500 мг (500 мг 1 раз в сутки) в течение 3 дней.

Неосложненные инфекции, передающиеся половым путем, вызваны Neisseria gonorrhoeae:

рекомендованная доза азитромицина составляет 1000–2000 мг в комбинации с цефтриаксоном в дозе 250–500 мг в соответствии с местными рекомендациями по лечению.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с незначительными нарушениями функций почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно использовать ту же дозировку, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначить пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) (см. разделы Фармакокинетика и Побочные реакции).

Пациенты с нарушениями функции печени

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Исследования, связанные с применением азитромицина таким пациентам, не проводились (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат можно использовать детям с массой тела более 45 кг.

Передозировка

Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные реакции, которые развиваются при приеме более высоких, чем рекомендовано, доз препарата, подобные наблюдаемым при применении обычных терапевтических доз. Они могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха. При передозировке при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции Азибиота

Ниже приведены побочные реакции по системам организма и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/ 10000, <1/1000).

В каждой группе по частоте побочные эффекты указаны в порядке убывания проявлений.

Инфекции и инвазии:

• нечасто – кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции;
• неизвестно – псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

• нечасто – лейкопения, нейтропения;
• неизвестно – тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

• нечасто – ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности;
• неизвестно – анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания:

• часто – анорексия.

Со стороны психики:

• нечасто – нервозность;
• редко – ажитация;
• неизвестно – агрессивность, беспокойство.

Со стороны нервной системы:

• часто – головокружение, головные боли, парестезия, дисгевзия;
• нечасто – гипестезия, сонливость, бессонница;
• неизвестно – синкопе, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис.

Со стороны органов зрения:

• часто – зрительные расстройства.

Со стороны органов слуха:

• часто – глухота; нечасто – нарушение слуха, звон в ушах;
• редко – вертиго.

Со стороны сердца:

• нечасто – пальпитация;
• неизвестно – тахикардия желудочков (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию.

Со стороны сосудов:

• неизвестно – артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта:

• очень часто – диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм;
• часто – рвота, диспепсия;
• нечасто – гастрит, запор;
• неизвестно – панкреатит, изменение цвета языка.

Со стороны гепатобилиарной системы:

• нечасто – гепатит;
• редко – нарушение функции печени;
• неизвестно – печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• часто – сыпь, зуд;
• нечасто – синдром Стивенса-Джонсона, реакции фотосенсибилизации, крапивница;
• редко – острый генерализованный экзантематозный пустулез, DRESS-синдром;
• неизвестно – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

• часто – артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы:

• неизвестно – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения:

• часто – усталость, нечасто – боль в груди, отеки, недомогание, астения.

Лабораторные показатели:

• часто – сниженное количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, сниженный уровень бикарбоната в плазме крови;
• нечасто – повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышенный уровень билирубина в плазме крови, повышенный уровень мочевины в плазме крови, повышенный уровень креатинина в плазме крови, изменение показателей калия в плазме крови;
• неизвестно – удлинение интервала QT на ЭКГ.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности

5 лет.

• Состав
• Лекарственная форма
• Фармако-терапевтическая группа
• Фармакологические свойства
• Показания
• Противопоказания Азибиота
• Особенности применения препарата
• Способ применения и дозы Азибиот
• Передозировка
• Побочные реакции Азибиота
• Срок годности
• Условия хранения
• Упаковка
• Категория отпуска из аптеки