Финлепсин 200 ретард табл. пролонг. дейст. 200 мг № 50

Інструкція для Фінлепсин 200 ретард (скорочена)
Склад
діюча речовина: карбамазепін;

1 таблетка містить карбамазепіну 200 мг;

допоміжні речовини: амонію метакрилату сополімеру (тип В) дисперсія, триацетин, тальк, метакрилатного сополімеру дисперсія, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна.
Лікарська форма
Таблетки пролонгованої дії.

Основні фізико-хімічні властивості: білого або жовтуватого кольору круглі плоскі таблетки у формі листа конюшини, зі скошеними краями, з хрестоподібною лінією розлому з обох боків та 4 насічками на бокових сторонах, із гладенькою поверхнею і цільними краями та однаковим зовнішнім виглядом.
Фармакотерапевтична група
Протиепілептичні засоби. Код АТХ N03A F01.
Код АТС
N Препарати для лікування захворювань нервової системи

N03 Протиепілептичні засоби

N03A Протиепілептичні засоби

N03AF Похідні карбоксаміду

N03AF01 Карбамазепін
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. фінлепсин ретард - протисудомну засіб, похідне трициклічного іміностільбена. проявляє протиепілептичну, нейротропну і психотропних активність. терапевтичний ефект перш за все зумовлений гальмуванням синаптичної передачі збудження і, як наслідок, зменшенням поширення судомних нападів. в більш високих концентраціях карбамазепін викликає зниження посттетанічного потенцирования. фінлепсин ретард зменшує вираженість больових відчуттів при невралгії трійчастого нерва. цей ефект обумовлений гальмуванням синаптичної передачі подразнення в спинальному ядрі трійчастого нерва. при нецукровому діабеті фінлепсин ретард надає антидиуретическое дію, обумовлене, можливо, гіпоталамічним впливом на осморецептори.

Фармакокінетика. Після перорального застосування карбамазепін всмоктується повільно і майже повністю.

Період напіввиведення становить 8,5 год і має великий діапазон (близько 1,72-12 ч). Після одноразового прийому C max карбамазепіну в плазмі крові у дорослих досягається через 4-16 год (дуже рідко - через 35 год), у дітей - приблизно через 4-6 ч. Концентрація карбамазепіну в плазмі крові не знаходиться в лінійній залежності від дози, і при використанні більш високих дозах крива концентрації в плазмі крові має вигляд плато.

При застосуванні таблеток пролонгованої дії досягається більш низька концентрація карбамазепіну в плазмі крові, ніж при застосуванні звичайних таблеток.

Рівноважна концентрація досягається через 2-8 днів. Немає тісної кореляції між дозою карбамазепіну і стабільної концентрацією в рівноважному стані в плазмі крові.

Щодо терапевтичних і токсичних концентрацій карбамазепіну в плазмі крові вказується, що напади можуть зникнути при його рівні в плазмі крові 4-12 мкг/мл. Концентрація лікарського засобу в плазмі крові, що перевищує 20 мкг/мл, погіршує картину захворювання.

Фінлепсин ретард при концентрації активної речовини в плазмі крові 5-18 мкг/мл усуває біль при невралгії трійчастого нерва.

70-80% карбамазепіну зв'язується з білками плазми крові. Частина незв'язаного з білками карбамазепіну при його концентрації 50 мкг/мл залишається постійною. 48-53% фармакологічно активного метаболіту карбамазепін-10, 11-епоксиду зв'язується з білками плазми крові. Концентрація карбамазепіну в спинномозковій рідині становить 33% концентрації в плазмі крові.

Карбамазепін проникає через плацентарний бар'єр, потрапляє в грудне молоко.

Після прийому одноразової дози карбамазепін виводиться з плазми крові з T ½ 36 ч. При тривалому лікуванні T ½ зменшується на 50% у зв'язку з індукцією мікросомальних ферментів печінки.

У здорових осіб загальний кліренс з плазми крові становить близько 19,8 мл / год / кг маси тіла, у хворих при монотерапії - близько 54,6 мл / год / кг, у хворих при комбінованому лікуванні - близько 113,3 мл / ч / кг.

Після одноразового прийому карбамазепіну внутрішньо 72% дози у вигляді метаболітів виділяється з організму нирками. Решта 28% виводяться разом з калом, частково - в незміненому вигляді. Тільки 2-3% речовини, виведеної із сечею, - це карбамазепін у незміненому вигляді.
Показання
Епілепсія: складні або прості парціальні судомні напади (із втратою або без втрати свідомості) із вторинною генералізацією або без неї; генералізовані тоніко-клонічні судомні напади; змішані форми судомних нападів.

Фінлепсин ретард можна застосовувати як ізольовано, так і в складі комбінованої терапії.

Гострі маніакальні стани; підтримуюча терапія при біполярних афективних розладах з метою профілактики загострень або для зменшення вираженості клінічних проявів загострення.

Синдром алкогольної абстиненції.

Ідіопатична невралгія трійчастого нерва і невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі (типова і атипова).

Ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва.
Застосування
Фінлепсин ретард призначають перорально, зазвичай добову дозу препарату слід розподіляти на 2 прийоми. приймати препарат можна під час, після їди або в проміжках між прийомами їжі, запиваючи невеликою кількістю рідини.

Перед початком лікування пацієнтам, які відносяться до китайської етнічної групи Хан, або пацієнтам тайського походження необхідно, по можливості, пройти обстеження на наявність HLA-B * 1502, оскільки цей аллель може спровокувати розвиток важкого карбамазепінассоціірованного синдрому Стівенса - Джонсона.

Епілепсія. Лікування починають із застосування низької добової дози, яку в подальшому повільно підвищують (коригувати, враховуючи потреби кожного конкретного пацієнта) до досягнення оптимального ефекту.

У випадках, коли це можливо, финлепсин ретард слід призначати у вигляді монотерапії, але при застосуванні з іншими лікарськими засобами рекомендують режим такого ж поступового підвищення дози препарату. Якщо финлепсин ретард додати до вже існуючої протиепілептичної терапії, дозу препарату слід підвищувати поступово, при цьому дози застосовуваних препаратів не змінюють або в разі необхідності коригують.

Для підбору оптимальної дози препарату може бути корисним визначення рівня активної речовини в плазмі крові. Терапевтична концентрація препарату в плазмі крові повинна становити 4-12 мкг/мл.

У деяких хворих при застосуванні таблеток ретард може виникнути необхідність у підвищенні дози препарату.

Дорослі. Рекомендована початкова доза - 100-200 мг 1-2 рази на добу, потім поступово підвищують дозу до досягнення оптимального ефекту; зазвичай добова доза становить 800-1200 мг, яку розподіляють на 2 прийоми. Деяким пацієнтам може знадобитися доза финлепсина ретард, сягає 1600 мг або навіть 2000 міліграма/добу.

Пацієнти похилого віку. З огляду на лікарські взаємодії і різну фармакокінетику протиепілептичних препаратів, пацієнтам похилого віку дози финлепсин ретард слід підбирати з обережністю.

Діти у віці від 5 років. Зазвичай лікування слід проводити в дозі 10-20 мг/кг маси тіла на добу (у декілька прийомів).

Діти у віці 5-10 років - 400-600 мг/добу.

Діти у віці 10-15 років - 600-1000 мг/добу.

Гострі маніакальні стани та підтримуючу терапію афективних (біполярних) розладів. Діапазон доз становить 400-1600 мг/добу в 2 прийоми.

Зазвичай терапію проводять в дозі 400-600 мг/добу в 2 прийоми. При лікуванні гострих маніакальних станів дозу финлепсин ретард слід підвищувати досить швидко до 800 мг/добу. При підтримуючої терапії біполярних розладів з метою забезпечення оптимальної переносимості рекомендується поступове підвищення низькими дозами.

Алкогольний абстинентний синдром. Середня доза становить 600 мг/добу в 2 прийоми. У важких випадках протягом перших декількох днів дозу можна підвищити (наприклад до 1200 мг/добу, розділеною на 2 прийоми). При важких проявах алкогольної абстиненції лікування розпочинають комбінацією финлепсин ретард із седативно-снодійними препаратами (наприклад з клометіазол, хлордіазепоксидом), дотримуючись вищенаведених вказівок щодо дозування. Після завершення гострої фази лікування препаратом финлепсин ретард можна продовжувати у вигляді монотерапії.

Ідіопатична невралгія трійчастого нерва і невралгія трійчастого нерва при розсіяному склерозі (типова і атипова). Ідіопатична невралгія язикоглоткового нерва. Початкова доза препарату финлепсин ретард становить 200-400 мг/добу (100 мг 2 рази на добу для пацієнтів похилого віку). Її слід повільно підвищувати до зникнення больових відчуттів (звичайно до дози 400-800 мг, розділеної на 1-2 прийоми). У деяких випадках може знадобитися добова доза 1600 мг. Після припинення больових відчуттів дозу слід поступово знижувати до мінімальної підтримуючої.
Протипоказання
Фінлепсин ретард не слід призначати:

при встановленій гіперчутливості до карбамазепіну або подібним в хімічному плані лікарських препаратів (трициклічні антидепресанти), або до інших компонентів препарату;
при AV-блокаді;
пацієнтам з пригніченням функції кісткового мозку в анамнезі;
пацієнтам з печінковою порфірією (наприклад гострої інтермітуючу порфірію, змішаної порфирией, пізньої порфирией шкіри) в анамнезі;
в комбінації з інгібіторами МАО;
в поєднанні з вориконазолом, оскільки лікування може бути неефективним.
Побічні ефекти
Відзначаються побічні ефекти частіше виникали при комбінованому лікуванні, ніж при монотерапії. в залежності від дози та в основному на початку лікування можуть виникати певні побічні ефекти. в цілому вони зникають самостійно через 8-14 днів або після тимчасового зниження дози.

З боку крові та лімфатичної системи: лейкоцитоз, еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, дефіцит фолієвої кислоти, агранулоцитоз, апластична анемія, панцитопенія, еритроцитарна аплазія, анемія, мегалобластна анемія, гостра переміжна порфірія, варіегатной порфірія, пізня шкірна порфірія, ретикулоцитоз, можлива гемолітична анемія , недостатність кісткового мозку.

З боку імунної системи: медикаментозні висипання з еозинофілією і системними симптомами (DRESS), мультиорганної гіперчутливість уповільненого типу з гарячкою, шкірними висипаннями, васкулітом, лімфаденопатією; ознаки, що нагадують лімфому; артралгії, лейкопенія, еозинофілія, гепатоспленомегалія і аномальні результати печінкових проб, що виникають в різних комбінаціях, синдром зникнення жовчних проток (деструкція і зникнення жовчних проток); асептичнийменінгіт з міоклонусом і периферичної еозинофілією, анафилактической реакцією, набряком, гипогаммаглобулинемией. Можуть бути задіяні та інші органи (наприклад печінку, легені, нирки, підшлункова залоза, міокард, товстий кишечник).

З боку ендокринної системи: набряки, затримка рідини, збільшення маси тіла, гіпонатріємія і зниження осмолярності плазми крові через ефект карбамазепіну, подібний до дії антидіуретичного гормону, що іноді призводить до гіпергідратації, яка супроводжується летаргією, блювотою, головним болем, сплутаністю свідомості та неврологічними розладами, підвищення рівня пролактину з або без клінічних симптомів, таких як галакторея та гінекомастія; аномальні результати тестів функції щитоподібної залози: зниження рівня L-тироксину (FT 4, T 4, T 3) і підвищення ТТГ, яке зазвичай проходить без клінічних проявів, порушення показників кісткового метаболізму (зниження рівня кальцію в плазмі крові та 25-гідроксихолекальциферолу в плазмі крові, яке тягне остеомаляцію / остеопороз, підвищення рівня ХС, включаючи ХС ЛПВЩ і ТГ. Карбамазепін може знижувати рівень фолієвої кислоти в плазмі крові. Також повідомлялося про зниження під впливом карбамазепіну рівня вітаміну B 12 в плазмі крові та підвищенні рівня гомоцистеїну.

З боку обміну речовин і порушення харчування: недостатність фолатів, зниження апетиту, гостра порфірія, хронічна порфірія.

З боку психіки: галюцинації (зорові або слухові), депресія, відсутність апетиту, неспокій, агресивна поведінка, ажитація, нервове збудження, сплутаність свідомості, активізація латентного психозу, зміни настрою, такі як депресивні або маніакальні коливання настрою, фобії, брак мотивації, мимовільні руху, такі як астериксис.

З боку нервової системи: загальна слабкість, запаморочення, атаксія, сонливість, седативний ефект, втома, головний біль, аномальні рефлекторні рухи (наприклад тремор, великорозмашистий тремор, дистонія, тик), ністагм, орофаціальна дискінезія, уповільнене мислення, розлади мови (наприклад дизартрія або невиразна мова), хореоатетоз, периферична нейропатія, парестезії, м'язова слабкість і парез, порушення смаку, злоякісний нейролептичний синдром, погіршення пам'яті, атаксические і мозочкові розлади, які іноді супроводжуються головним болем.

З боку органу зору: кон'юнктивіт, порушення акомодації (диплопія, розпливчастість зору), підвищення внутрішньоочного тиску, помутніння кришталика, ретінотоксічность, окуломоторний порушення.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: порушення слуху, шум у вухах, дзвін у вухах, гиперакузия, гіпоакузія, порушення сприйняття висоти звуку.

З боку серцево-судинної системи: порушення провідності, брадикардія, аритмія, погіршення перебігу коронарної хвороби серця, застійна серцева недостатність, циркуляторний колапс, AV-блокада з синкопе, артеріальна гіпертензія або гіпотензія, васкуліт, тромбофлебіт, тромбоемболія (наприклад емболія судин легенів).

З боку дихальної системи: підвищена чутливість з боку легенів, яка характеризується підвищенням температури тіла, задишкою, пульмоніти або пневмонією. У разі виникнення таких реакцій підвищеної чутливості прийом препарату необхідно припинити.

З боку травної системи: зниження апетиту, сухість у роті, нудота, блювота, діарея, запор, біль в животі, стоматит, гінгівіт, глосит, панкреатит, коліт.

Гепатобіліарні порушення: зміни показників функціональної проби печінки (підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази, підвищення рівня ЩФ, трансаміназ), жовтуха, різні форми гепатиту (холестатичний, гепатоцелюлярний, гранулематозний, змішаний), що загрожує життю гострий гепатит, печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: алергічний дерматит, кропив'янка, свербіж, ексфоліативний дерматит, еритродермія, некроз поверхневих ділянок шкіри з утворенням пухирів (синдром Лайєлла), фотосенсибілізація, почервоніння шкіри з поліморфними висипаннями у вигляді плям і утворенням вузлів, з геморагіями ( ексудативна мультиформна еритема, мультиформна вузлувата еритема, синдром Стівенса - Джонсона), петехіальні крововиливи в шкіру і червоний вовчак (червона диссеминированная вовчак, алопеція), діафорез, зміни пігментації шкіри, вугри, гірсутизм, васкуліт, пурпура, підвищене потовиділення, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP), ліхеноїдний кератоз, оніхомадез.

З боку опорно-рухової системи: артралгія, міалгія, судоми м'язів, м'язовий біль, переломи, зниження мінеральної щільності кісткової тканини.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: протеїнурія, гематурія, олігурія, дизурія, полакіурія, затримка сечі, тубулоінтерстіціальний нефрит, ниркова недостатність, підвищення рівня сечовини в крові / азотемія, прискорене сечовипускання.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: порушення сперматогенезу (зі зменшенням кількості та / або рухливості сперматозоїдів), еректильна дисфункція, імпотенція, зниження статевого потягу.

Інфекції та інвазії: реактивація вірусу герпесу людини VI типу.

Відхилення результатів лабораторних досліджень: гипогаммаглобулинемия.
Взаємодії
Цитохром р450 ЗА4 (СYР ЗА4) є основним ферментом, який каталізує утворення активного метаболіту карбамазепіну-10, 11-епоксиду. одночасне застосування інгібіторів СYР ЗА4 може викликати підвищення концентрації карбамазепіну в плазмі крові, що, в свою чергу, може призводити до розвитку побічних реакцій. одночасне застосування індукторів СYР ЗА4 може посилювати метаболізм карбамазепіну, що призводить до потенційного зниження концентрації карбамазепіну в плазмі крові та його терапевтичного ефекту. подібним чином припинення прийому індуктора СYР ЗА4 може знижувати швидкість метаболізму карбамазепіну, що призводить до підвищення рівня карбамазепіну в плазмі крові. карбамазепін є потужним індуктором СYР ЗА4, тому може знижувати концентрацію інших препаратів в плазмі крові, переважно метаболізуються індукції їх метаболізму.

Мікросомальне епоксид-гідролаза людини являє собою фермент, відповідальний за утворення 10,11-трансдіолпроізводних карбамазепіну. Одночасне призначення інгібіторів микросомальной епоксид-гідролази людини може привести до підвищення концентрацій карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові.

Препарати, які можуть підвищувати рівень карбамазепіну і / або карбамазепіну-10,11-епоксиду в плазмі крові. Оскільки підвищення рівня карбамазеніна в плазмі крові може призводити до появи побічних реакцій (таких як запаморочення, сонливість, атаксія, диплопія), то дозу препарату необхідно відповідно коригувати та / або контролювати його рівень в плазмі крові при одночасному застосуванні з такими препаратами:

анальгетики, протизапальні препарати: декстропропоксифен, ібупрофен;
андрогени: даназол;
антибіотики: макролідні антибіотики (наприклад еритроміцин, олеандоміцин, джозаміцин, кларитроміцин, ципрофлоксацин);
антидепресанти: дезипрамін, флуоксетин, флувоксамін, нефазодон, пароксетин, вілоксазін, тразодон;
протиепілептичні засоби: стіріпентол, вигабатрин;
протигрибкові засоби: азоли (наприклад ітраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пацієнтам, які отримують лікування вориконазолом або ітраконазолом, можуть бути рекомендовані альтернативні протиепілептичні засоби;
антигістамінні препарати: терфенадин, лоратадин;
антипсихотичні препарати: оланзалін, локсапін, кветіапін;
протитуберкульозні препарати: ізоніазид;
противірусні препарати: інгібітори протеази для лікування ВІЛ (наприклад, ритонавір);
інгібітори карбоангідрази: ацетазоламід;
серцево-судинні препарати: верапаміл, дилтіазем;
препарати для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту: циметидин, омепразол;
міорелаксанти: оксибутинин, дантролен;
антиагрегаційні препарати: тиклопідин;
інші речовини: нікотинамід (у дорослих, тільки у високих дозах), грейпфрутовий сік.
Передозування
Симптоми. симптоми та скарги, що виникають при передозуванні, зазвичай відображають ураження центральної нервової системи, серцево-судинної і дихальної систем.

З боку центральної нервової системи: пригнічення функцій ЦНС; дезорієнтація, збудження, знижений рівень свідомості, сонливість, збудження, галюцинації, кома; затуманення зору, невиразна мова, дизартрія, ністагм, атаксія, дискінезія, гіперрефлексія (спочатку), гіпорефлексія (пізніше); судоми, психомоторні розлади, міоклонус, гіпотермія, мідріаз.

З боку дихальної системи: пригнічення дихання, набряк легенів.

Серцево-судинна система: тахікардія, артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, порушення провідності з розширенням комплексу QRS; зупинка серця, що супроводжується втратою свідомості.

З боку травної системи: блювота, затримка проходження їжі із шлунка, зниження моторики товстої кишки.

З боку кістково-м'язової системи: рабдоміоліз, пов'язаний з токсичною дією карбамазепіну.

З боку сечовидільної системи: затримка сечі, олігурія або анурія; затримка рідини; гипергидратация, обумовлена ефектом карбамазепіну, схожим з дією антидіуретичного гормону.

Зміни лабораторних показників: гіпонатріємія, можливий метаболічний ацидоз, гіперглікемія, підвищення м'язової фракції КФК.

Лікування. Специфічний антидот відсутній. Спочатку лікування повинне грунтуватися на клінічному стані хворого; показана госпіталізація. Проводять визначення концентрації карбамазепіну в плазмі крові для підтвердження отруєння цим засобом і оцінки ступеня передозування.

Здійснюють евакуацію вмісту шлунка, промивання шлунка, прийом активованого вугілля. Пізня евакуація шлункового вмісту може призвести до відстроченого всмоктування і повторного виникнення симптомів інтоксикації в період одужання. Застосовують симптоматичне підтримуюче лікування у відділенні інтенсивної терапії, моніторування функцій серця, ретельну корекцію електролітних порушень.

Особливі рекомендації. При розвитку артеріальної гіпотензії показано в / в введення допаміну або добутаміну; при розвитку порушень ритму серця лікування підбирають індивідуально; при розвитку судом - введення бензодіазепінів (наприклад діазепаму) або інших протисудомних засобів, наприклад фенобарбіталу (з обережністю через підвищений ризик розвитку пригнічення функції дихання) або паральдегіду; при розвитку гіпонатріємії (водної інтоксикації) - обмеження введення рідини, повільна обережна інфузія 0,9% розчину натрію хлориду. Ці заходи можуть бути корисними для запобігання набряку мозку.

Рекомендується проведення гемосорбції на вугільних сорбентах. Повідомлялося про неефективність форсованого діурезу, гемодіалізу та перитонеального діалізу.

Необхідно передбачити можливість повторного збільшення вираженості симптомів передозування на 2-й і 3-й день після її початку, що зумовлено уповільненим всмоктуванням препарату.
Термін придатності
3 роки.
Умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30 °С у недоступному для дітей місці.
Упаковка
По 10 таблеток у блістері. По 5 або 10, або 20 блістерів у коробці.
Категорія відпуску
За рецептом.