Элифор табл. прол.дейс.50мг № 28

Інструкція для Еліфор скорочена
Склад
діюча речовина: desvenlafaxine succinate;

1 таблетка пролонгованої дії містить десвенлафаксину сукцинат в кількості, еквівалентній 50 мг або 100 мг десвенлафаксину;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (Avicel PH102), целюлоза мікрокристалічна (Avicel PH105), тальк, магнію стеарат, гіпромелоза 2208, 100000 CR; для таблеток по 100 мг: Opadry® II, 85F94527 (спирт полівініловий, макрогол, титану діоксид (Е 171), тальк, FD&C Yellow #6/Sunset Yellow FCF Aluminum Lake (Е 110), заліза оксид червоний (Е 172)); для таблеток по 50 мг: Opadry® II, 85F94487 (спирт полівініловий, макрогол, титану діоксид (Е 171), тальк, заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172)).
Лікарська форма
Таблетки пролонгованої дії.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 50 мг: світло-рожеві квадратні таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «W» над «50» на плоскій стороні та у вигляді піраміди з іншої сторони;

таблетки по 100 мг: червонувато-оранжеві квадратні таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «W» над «100» на плоскій стороні та у вигляді піраміди з іншої сторони.
Фармакотерапевтична група
Антидепресанти. Код АТХ N06A X23.
Код АТС
N Препарати для лікування захворювань нервової системи

N06 Засоби стимулюючі нервову систему

N06A Антидепресанти

N06AX Інші антидепресанти

N06AX23 Дезвенлафаксин
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. точний механізм антидепресивної дії десвенлафаксіна невідомий, проте є припущення, що він пов'язаний з потенцированием серотоніну і норадреналіну в ЦНС за допомогою інгібування їх зворотного захоплення. доклінічні дослідження показали, що десвенлафаксін є потужним і селективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну.

Десвенлафаксін не виявляв вираженою спорідненості до багатьох рецепторів, в тому числі мускарино-холинергическим, Н 1 -гістамінергіческім або α 1 -адренорецепторів in vitro. Десвенлафаксін також не виявляв чітко вираженої активності як інгібітор МАО.

Фармакокінетика. Фармакокінетика одноразової дози десвенлафаксіна є лінійної і дозозависимой в діапазоні доз 50-600 мг/добу. При застосуванні 1 раз на добу рівноважна концентрація в плазмі крові досягається протягом близько 4-5 днів. У рівноважної концентрації накопичення багаторазових доз десвенлафаксіна є лінійним і передбачуваним, виходячи з фармакокінетичного профілю одноразової дози.

Всмоктування і розподіл. Біодоступністьпрепарату Еліфор після перорального застосування становить близько 80%.

Дослідження впливу прийому їжі під час застосування препарату Еліфор у здорових суб'єктів натщесерце і після прийому їжі (їжа з високим вмістом жиру 800-1000 калорій) продемонстрували, що C max десвенлафаксіна збільшувалася приблизно на 16% після прийому їжі, в той час як АUC були схожими . Ця відмінність не має клінічного значення, тому Еліфор можна застосовувати незалежно від прийому їжі (див. Спосіб застосування).

Зв'язування десвенлафаксіна з білками плазми крові низьке (30%) і не залежить від концентрації препарату. Обсяг розподілу десвенлафаксіна в рівноважної концентрації після в / в введення становить 3,4 л/кг, що свідчить про розподіл в несудинними частини тіла.

Метаболізм і виведення. Десвенлафаксін насамперед метаболізується шляхом кон'югації (опосередкованого изоформами уридин-5-дифосфата (УДФ)) і в меншій мірі через окислювальний метаболізм. CYP 3A4 є ізоферментом цитохрому Р450, який бере участь в окислювальному метаболізмі (N-деметилювання) десвенлафаксіна. Метаболічний шлях CYP 2D6 чи не зайнятий, і після введення дози 100 мг фармакокінетика десвенлафаксіна схожа у пацієнтів з повільним і швидким метаболізмом CYP 2D6. Близько 45% десвенлафаксіна виділяється в незміненому вигляді з сечею протягом 72 год після перорального прийому. Близько 19% введеної дози виводиться у вигляді глюкуронідного метаболіти та 5% - у вигляді окисного метаболіти (N, О-дідесметілвенлафаксін) з сечею.

Вік. У дослідженні серед здорових суб'єктів, які отримували дози до 300 мг, відзначали збільшення C max приблизно на 32% і збільшення AUC на 55% у осіб у віці старше 75 років (n = 17) у порівнянні з суб'єктами віком 18-45 років (n = 16). Пацієнти у віці 65-75 років (n = 15) не демонструвати змін C max, але значення АUC в цій віковій групі збільшувалася приблизно на 32% в порівнянні з таким у суб'єктів у віці 18-45 років (див. Спосіб застосування та дози) .

Стать. Корекції дози залежно від статі не потрібна.

Раса. Корекції дози залежно від раси не потрібно.

Ниркова недостатність. У пацієнтів з порушенням функції нирок кліренс препарату Еліфор був зниженим. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (24-годинний кліренс креатиніну 30 мл/хв, формула Кокрофта - Голта) і термінальною стадією ниркової недостатності T ½ значно подовжений, що збільшує вплив препарату Еліфор, тому таким пацієнтам рекомендується корекція дози.

Печінкова недостатність. T ½ змінювався від близько 10 години у здорових пацієнтів і пацієнтів з легкими порушеннями функції печінки до 13 і 14 ч при середній і важкій печінкової недостатності відповідно. Рекомендована доза для пацієнтів з печінковою недостатністю становить 50 мг/добу. Підвищення дози 100 мг / день не рекомендується (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Застосування в особливих групах).
Показання
Лікування великого депресивного розладу (БДР).
Застосування
Рекомендована доза еліфор становить 50 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.

Еліфор слід застосовувати приблизно в один і той же час кожен день. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи рідиною, не ламати, чи не подрібнювати, не розжовуючи та не розчиняти.

У клінічних дослідженнях дози 50-400 мг/добу були ефективними, додаткового ефекту від застосування препарату в дозах 50 мг/добу не відзначено, а побічні реакції і ризик розвитку синдрому відміни були частими при більш високих дозах. Якщо лікар, грунтуючись на результатах клінічної оцінки стану пацієнта, приймає рішення, що підвищення дози 50 мг/добу для певного пацієнта доцільно, максимальна рекомендована доза не повинна перевищувати 100 мг/добу.

Під час припинення терапії рекомендується поступове зниження дози, якщо це можливо, з метою мінімізації симптомів відміни.

Застосування в особливих групах

Пацієнти з порушенням функції нирок. Максимальна рекомендована доза для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну - 30-50 мл/хв) становить 50 мг/добу. Максимальна рекомендована доза для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв) або термінальною стадією ниркової недостатності становить 50 мг через день. Не слід підвищувати дозу пацієнтам після діалізу.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Рекомендована доза для пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю становить 50 мг/добу. Підвищення дози 100 мг / день не рекомендується.

Підтримуюча терапія. Існує загальна думка, що гострі епізоди БДР вимагають безперервної терапії лікарськими засобами протягом декількох місяців або довше. Ефективність тривалого застосування препарату Еліфор (50-400 мг) було встановлено в двох дослідженнях підтримуючої терапії. Слід проводити періодичну оцінку стану пацієнта для визначення необхідності продовження терапії.

Відміна препарату Еліфор. Повідомлялося про симптоми, пов'язаних зі скасуванням Еліфор, інших селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (СІОЗСН) і селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Слід контролювати стан пацієнтів, які припиняють лікування, для виявлення симптомів відміни. Рекомендується поступове зниження дози замість різкого припинення, коли це можливо. Якщо після зниження дози або припинення лікування виникають симптоми захворювання, може знадобитися оновлення раніше призначеної дози. Пізніше лікар може продовжити зниження дози, але більш поступово.

Переклад пацієнтів з інших антидепресантів на Еліфор. Повідомлялося про симптоми відміни при перекладі пацієнтів з інших антидепресантів, в тому числі венлафаксину, на Еліфор. Зниження дози початкового антидепресанту може знадобитися для мінімізації симптомів відміни.

Терапія інгібіторами МАО для лікування психічних розладів. Принаймні 14 днів має пройти між припиненням застосування інгібітору МАО, призначеного для лікування психічних розладів, і початком терапії препаратом Еліфор, і принаймні 7 днів має пройти після відміни препарату Еліфор до початку терапії інгібітором MAO, який призначений для лікування психічних розладів.

Застосування препарату Еліфор з іншими інгібіторами МАО, такими як лінезолід або метиленовий синій. Не слід починати терапію препарта Еліфор пацієнту, який отримує лікування лінезолідом або метиленовим синім для в / в застосування, через підвищення ризику виникнення серотонінового синдрому. Для пацієнта, якому потрібна невідкладна терапія психічного стану, слід розглянути інші методи, в тому числі госпіталізацію.

У деяких випадках пацієнту, який вже отримує Еліфор, може вимагати термінового лікування лінезолідом або метиленовим синім для в / в застосування. Якщо немає прийнятної альтернативи лінезоліду або метиленового синього і потенційна користь від застосування цих препаратів перевищує ризики серотонінового синдрому у конкретного пацієнта, Еліфор слід скасувати негайно і почати лікування лінезолідом або метиленовим синім для в / в застосування. Стан пацієнта необхідно проводити моніторинг на наявність симптомів серотонінового синдрому протягом 7 днів або до 24 год після прийому останньої дози лінезоліду або метиленового синього для в / в застосування, в залежності від того, що настане раніше. Терапію препаратом Еліфор можна відновити через 24 годин після прийому останньої дози лінезоліду або метиленового синього для в / в введення.

Ризик одночасного застосування метиленового синього для введення або в інших формах (наприклад у формі пероральних таблеток або шляхом місцевої ін'єкції) в дозах, значно нижче 1 мг/кг маси тіла, невідомий. Лікар повинен враховувати можливість виникнення симптомів серотонінового синдрому при такому застосуванні.
Протипоказання
Підвищена чутливість до десвенлафаксіна сукцинату, венлафаксина гідрохлориду або будь-яким допоміжним речовинам в складі препарату еліфор;

одночасне застосування інгібіторів МАО або їх застосування протягом 7 днів після припинення лікування препаратом Еліфор. Застосування препарату Еліфор протягом 14 днів після відміни інгібіторів МАО;

одночасне лікування інгібіторами МАО, такими як лінезолід або в / в терапія метиленовим синім.
Побічні ефекти
Безпека десвенлафаксіна була встановлена в клінічних дослідженнях за участю 7785 пацієнтів з БДР, у яких застосовували хоча б одну дозу десвенлафаксіна в діапазоні доз 10-400 мг/добу. безпеку тривалого застосування оцінювали у більш ніж 2000 суб'єктів з БДР, у яких застосовували десвенлафаксін протягом не менше 6 місяців, і у 400 пацієнтів, які приймали десвенлафаксін протягом 1 року.

У більшості випадків побічні реакції найчастіше відзначали протягом 1-го тижня лікування, вони були легкого та середнього ступеня тяжкості. Частота виникнення небажаних реакцій в цілому була дозозависимой.

Нижче наведені побічні реакції, про які повідомлялося в ході передреєстраційних клінічних досліджень застосування десвенлафаксіна в дозах 10-400 мг для лікування БДР. Частота виникнення небажаних реакцій класифікується за такою шкалою: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 і 1/10); нечасто (≥1 / 1000 і 1/100); рідко (≥1 / 10 000 і ≤1 / 1000); дуже рідко (1/10 000); невідомо (неможливо встановити частоту на підставі наявних даних). Побічні реакції з частотою 1% розраховувалися вручну; реакції з частотою ≥1% були класифіковані, як представлено нижче.

У кожній групі за частотою побічні реакції представлені в порядку убування серйозності.

З боку імунної системи: нечасто - підвищена чутливість.

З боку метаболізму та харчування: часто - зниження апетиту, рідко - гіпонатріємія.

З боку психіки: дуже часто - безсоння; часто - тривога, нервозність, аноргазмія, зниження статевого потягу, незвичайні сновидіння; нечасто - деперсоналізація, незвичайний оргазм, синдром відміни; рідко - галюцинації, гипомания, манія.

З боку нервової системи: дуже часто - запаморочення, головний біль; часто - сонливість, тремор, порушення уваги, парестезії, дисгевзія; нечасто - непритомність; рідко - судоми, дистонія; невідомо - серотоніновий синдром **.

З боку органу зору: нечасто - мідріаз, нечіткість зору.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: часто - дзвін у вухах, вертиго.

З боку серця: часто - тахікардія, серцебиття.

З боку судин: часто - припливи; нечасто - холод в кінцівках, ортостатичнагіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто - позіхання; нечасто - носова кровотеча.

З боку травної системи: дуже часто - нудота, сухість у роті, запор; часто - блювання, діарея.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - гіпергідроз; часто - висип; нечасто - алопеція; рідко - ангіоневротичний набряк **, реакція фоточутливості; невідомо - синдром Стівенса - Джонсона **.

З боку кістково-м'язової та сполучної тканини: нечасто - кістково-м'язова ригідність.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто - протеїнурія, затримка сечі, утруднене початок сечовипускання.

З боку статевих органів та молочної залози: часто - еректильна дисфункція *, відстрочена еякуляція *, відсутність еякуляції *; нечасто - сексуальна дисфункція, порушення еякуляції *.

Загальні порушення: часто - підвищена стомлюваність, астенія, озноб, відчуття тривоги, дратівливість.

Лабораторні дослідження: часто - підвищення артеріального тиску, збільшення маси тіла, зменшення маси тіла; нечасто - відхилення від норми показників функціональної проби печінки, збільшення кількості ТГ в крові, підвищення рівня пролактину в крові, підвищення рівня ХС в крові.

* Частота розрахована тільки на підставі даних, отриманих у чоловіків.

** Побічні реакції, виявлені під час застосування препарату після реєстрації.

Ішемічні побічні реакції з боку серця. У клінічних дослідженнях іноді повідомлялося про ішемічних побічні реакції з боку серця, включаючи ішемію міокарда, інфаркт міокарда та тромбоз коронарних судин, які вимагали реваскуляризації у пацієнтів з численними супутніми чинниками ризику серцевих захворювань. Такі явища спостерігалися у більшого числа пацієнтів при лікуванні десвенлафаксіном в порівнянні з плацебо.

Реакції при припиненні прийому препарату. Припинення (особливо різке) прийому СІЗЗС / СІОЗСН, включаючи десвенлафаксін, зазвичай призводить до синдрому відміни. Побічні реакції, про які повідомлялося у зв'язку з різким припиненням прийому препарату, зниженням дози або поступовим зниженням дози в клінічних дослідженнях БДР з частотою ≥2%, включали запаморочення, синдром відміни, нудоту і головний біль. Загалом симптоми відміни препарату виникали частіше при більш високих дозах і більш тривалому курсі лікування. Ці реакції були легкого або помірного ступеня тяжкості та проходили самостійно, однак у деяких пацієнтів вони могли бути важкими та / або тривалими. Таким чином, коли лікування десвенлафаксіном більше не потрібно, рекомендується поступово припиняти прийом препарату при зниженні дози.

Побічні реакції, про які повідомлялося як про причини припинення прийому препарату. У комбінованих 8-12-тижневих плацебо-контрольованих дослідженнях БДР 8% з 3335 пацієнтів, які отримували десвенлафаксін (10-400 мг), і 4% з +1873 пацієнтів, які отримували плацебо, припинили лікування через побічних реакцій.

Найбільш поширеною побічною реакцією, яка приводила до припинення прийому препарату у 2% пацієнтів, які отримували лікування десвенлафаксіном, в нетривалих дослідженнях (до 12 тижнів) була нудота (2%). У тривалому дослідженні (до 11 міс), в подвійний сліпий фазі, у пацієнтів, які отримували лікування десвенлафаксіном, побічні реакції виникали з більшою частотою, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо, проте, у 2% пацієнтів жодне явище не приводило до припинення прийому препарату .

При застосуванні в дозі 50 мг десвенлафаксіна частота відміни препарату через побічних реакцій (4%) була подібною до такої при прийомі плацебо (4%). При дозах 100 і 200 мг десвенлафаксіна частота відміни препарату через побічних реакцій становила відповідно 8 і 15%.

Застосування у осіб літнього віку. У клінічних дослідженнях БДР з 7785 пацієнтів, які отримували лікування десвенлафаксіном, 5% були у віці старше 65 років. Між цими хворими та пацієнтами молодого віку не виявлено загальної різниці з безпеки та ефективності. Однак в нетривалих плацебо-контрольованих дослідженнях відзначали більше випадків систолічною ортостатичноїгіпотензії, а в нетривалих і тривалих плацебо-контрольованих дослідженнях - підвищення систолічного артеріального тиску у пацієнтів у віці 65 років в порівнянні з пацієнтами у віці ≤65 років, які брали десвенлафаксін.

Побічні реакції, про які повідомлялося при застосуванні інших СІОЗСН. Хоча шлунково-кишкова кровотеча не вважається побічною реакцією десвенлафаксіна, вона є побічною реакцією інших СІОЗСН і також може виникнути при застосуванні десвенлафаксіна.

Повідомлення про підозрюваних побічних реакціях. Повідомлення про підозрюваних побічних реакціях в післяреєстраційний період є важливим заходом. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні препарату. Лікарям пропонується повідомляти про будь-яких підозрюваних побічних реакціях згідно з чинними вимогами системи звітності.
Передозування
Досвід клінічних досліджень передозування десвенлафаксіна сукцината у людей обмежений. проте десвенлафаксін (еліфор) є основним активним метаболітом венлафаксину. нижче представлені повідомлення про передозування венлафаксину.

У період післяреєстраційного застосування передозування венлафаксином відбувалася переважно в поєднанні з алкоголем і / або іншими препаратами. Найбільш частими симптомами були тахікардія, зміни рівня свідомості (від сонливості до коми), мідріаз, судоми та блювота. Повідомлялося про зміни на ЕКГ (наприклад пролонгація інтервалу Q-T, блокада ніжки пучка Гіса, пролонгація QRS), синусова та шлуночкова тахікардія, брадикардія, гіпотензія, гострий некроз скелетних м'язів, запаморочення, некроз печінки, серотоніновий синдром і смерть.

Опубліковані ретроспективні дослідження показують, що передозування венлафаксином може бути пов'язана з підвищеним ризиком розвитку летальних випадків в порівнянні з антидепресантами СИОЗС, але ризик розвитку летальних випадків венлафаксина нижче, ніж у трициклічнихантидепресантів. Епідеміологічні дослідження показали, що пацієнти, які отримують венлафаксин, схильні до більш високого рівня факторів ризику суїциду, ніж пацієнти, які отримують СИОЗС. Наскільки підвищений ризик летальних випадків можна віднести до токсичності венлафаксину при передозуванні, не з'ясоване, на відміну від деяких інших показників токсичності у пацієнтів, які отримують венлафаксин.

Лікування передозування. Специфічні антидоти Еліфора невідомі. Рекомендуються симптоматична і підтримуюча терапія, моніторинг серцевого ритму і життєвих показників
Термін придатності
3 роки.
Умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 25°С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка
Таблетки пролонгованої дії по 50 мг № 28: картонна коробка, що містить 2 блістери; по 14 таблеток у блістері;

таблетки пролонгованої дії по 100 мг № 28: картонна коробка, що містить 2 блістери; по 14 таблеток у блістері.
Категорія відпуску
За рецептом.