Эндоксан 200 мг пор. д/п ин. раствора 200 мг фл.

Інструкція скорочена
Склад
діюча речовина: cyclophosphamide;

1 флакон містить:

назва діючої речовини
200 мг
500 мг
1 г
циклофосфаміду моногідрат, що відповідає циклофосфаміду безводному
213,8 мг
200 мг
534,5 мг
500 мг
1069,0 мг
1000 мг
Лікарська форма
Порошок для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: білого кольору кристалічна речовина.
Фармакотерапевтична група
Антинеопластичні засоби. Алкілувальні сполуки. Аналоги азотистого іприту. Циклофосфамід. Код АТХ L01A А01.
Код АТС
L Протипухлинні препарати та імуномодулятори

L01 Протипухлинні препарати

L01A Алкілуючі сполуки

L01AA Аналоги азотистого іприту

L01AA01 Циклофосфамід
Порошок для розчину для ін'єкцій «ендоксан ® 200 мг» призначений для застосування в хіміотерапії перерахованих нижче пухлин в поєднанні з іншими антинеопластичними засобами:

індукція ремісії і консолідуюча терапія при гострому лімфобластний лейкоз;
індукція ремісії при хворобі Ходжкіна;
неходжкінські лімфоми (в залежності від гістологічного типу і від стадії захворювання також у вигляді монотерапії);
хронічний лімфоцитарний лейкоз (ХЛЛ) після відсутності ефективності стандартної терапії (хлорамбуцил / преднизон);
індукція ремісії при плазмоцитомі (також в комбінації з преднізоном);
ад'ювантна терапія раку молочної залози після резекції пухлини або мастектомії;
паліативна терапія поширеного раку молочної залози;
поширений рак яєчників;
дрібноклітинний рак легенів;
саркома Юінга;
нейробластома;
рабдоміосаркома у дітей;
остеосаркома.
Підготовка перед аллогенной трансплантацією кісткового мозку при:

важких апластична анемія - у вигляді монотерапії або в комбінації з антитромбоцитарним глобуліном;
гострому мієлоїдному і гострий лімфобластний лейкоз - в поєднанні з опроміненням всього тіла або бусульфаном;
хронічному мієлоїдному лейкозі - в поєднанні з опроміненням всього тіла або бусульфаном.
Прогресуючі аутоімунні захворювання: важкі прогресуючі форми люпус-нефриту і гранулематоза Вегенера.

Склад
Діюча речовина - cyclophosphamide (1 флакон містить циклофосфаміду моногідрат (213,8 мг), що відповідає циклофосфаміду безводному 200 мг).
Протипоказання
Препарат протипоказаний при:

підвищеної чутливості до циклофосфаміду, його метаболітів або інших компонентів препарату;
тяжких порушеннях функції кісткового мозку (мієлосупресія, особливо у пацієнтів, які перед тим проходили лікування цитотоксичними препаратами та / або радіотерапією);
запаленні сечового міхура (цистит);
непрохідності сечовивідних шляхів;
активних інфекціях;
вагітності або годуванні груддю.
Загальні протипоказання для проведення алогенної трансплантації кісткового мозку, такі як верхня вікова межа 50-60 років, контамінація кісткового мозку метастазами злоякісних (епітеліальних) пухлин, а також відсутність HLA-ідентичності із запланованим донором у разі хронічного мієлоїдного лейкозу, що необхідно ретельно з'ясувати до початку підготовчої терапії даними лікарським засобом.
Спосіб застосування
Дозування слід підбирати для кожного пацієнта індивідуально. Такі рекомендації з дозування стосуються і дітей, і дорослих.

Індукція ремісії і консолідаційних терапія при гострому лимфоцитарном лейкозі
Циклофосфамід застосовують дітям і дорослим в залежності від різних груп ризику в рамках різних комплексів поліхіміотерапії. Типове дозування з метою індукції ремісії і проведення консолідаційної терапії у дорослих становить 650 мг / м 2 площі поверхні тіла (ППТ) циклофосфамида внутрішньовенно, наприклад в комбінації з цитарабіном і меркаптопурином.

Хронічний лімфоцитарний лейкоз
600 мг / м 2 ППТ циклофосфамида внутрішньовенно в день 6-й в комбінації з винкристином і преднизоном або 400 мг / м 2 ППТ циклофосфамида внутрішньовенно в дні 1-й і 5-й, також в комбінації з винкристином і преднизоном, повторювати кожні 3 тижні .

Хвороба Ходжкіна
650 мг / м 2 ППТ циклофосфамида внутрішньовенно в дні 1-й і 8-й в комбінації з винкристином, прокарбазином і преднизоном ( «COPP протокол»).

Неходжкінські лімфоми
Циклофосфамід можна застосовувати при неходжкінських лімфомах (НХЛ) в залежності від гістологічного типу і стадії захворювання у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими антинеопластичними лікарськими препаратами. Далі приведена стандартна терапія для неходжкінських лімфом з низьким і середнім / високих ступенів малігнізації:

НХЛ з низьким ступенем малігнізації: 600-900 мг / м 2 ППТ циклофосфамида внутрішньовенно в день 1-й у вигляді монотерапії або в комбінації з кортикостероїдами; повторювати кожні 3-4 тижні;
НХЛ із середньою або високим ступенем малігнізації 750 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 1-й в комбінації з доксорубіцином, винкристином і преднизоном ( «CHOP-протокол»); повторювати кожні 3-4 тижні.
Плазмоцитома
1000 мг / м 2 ППТ циклофосфамида внутрішньовенно в день 1-й в комбінації з преднізоном; повторювати кожні 3 тижні.

Прикладом поліхіміотерапії, ефективність якої доведена для лікування плазмоцитоми, є так званий «VBMCP протокол», який наводиться нижче: 400 мг / м 2 ППТ циклофосфамида внутрішньовенно в день 1-й в комбінації з мелфаланом, кармустіном, винкристином і преднизоном; повторювати кожні 5 тижнів.

Рак молочної залози
Циклофосфамід слід застосовувати для ад'ювантної та паліативної терапії раку молочної залози в комбінації з іншими цитостатиками. Далі для прикладу наведені два протоколи, ефективність яких доведена:

«CMF-протокол»: 600 мг / м 2 ППТ циклофосфамида внутрішньовенно в дні 1-й і 8-й в комбінації з метотрексатом і 5-фторурацилом; повторювати кожні 3-4 тижні.
«CAF-протокол»: 500 мг / м 2 ППТ циклофосфамида внутрішньовенно в день 1-й в комбінації з доксорубіцином і 5-фторурацилом; повторювати кожні 3-4 тижні.
Поширений рак яєчників
750 мг / м 2 ППТ циклофосфамида внутрішньовенно в день 1-й в комбінації з цисплатином; повторювати кожні 3 тижні.

500-600 мг / м 2 ППТ циклофосфамида внутрішньовенно в день 1-й в комбінації з карбоплатином; повторювати кожні 4 тижні.

Дрібноклітинний рак легенів
Циклофосфамід слід застосовувати в комбінації з іншими антинеопластичними лікарськими засобами. Як приклад ефективної поліхіміотерапії нижче наводиться так званий «CAV-протокол»: 1000 мг / м 2 ППТ циклофосфамида внутрішньовенно в день 1-й в комбінації з доксорубіцином і винкристином; повторювати кожні 3 тижні.

Саркома Юінга
Прикладом поліхіміотерапії, ефективність якої при саркомі Юінга доведена, є наведений далі «VACA протокол»: 500 мг / м 2 ППТ циклофосфамида внутрішньовенно 1 раз на тиждень в комбінації з винкристином, доксорубіцином і актиноміцином D.

Остеосаркома
Циклофосфамід слід застосовувати в рамках комплексної поліхіміотерапії для неоад'ювантної (передопераційної) і ад'ювантної (післяопераційної) терапії. Далі наведені протокол Мультіінстітуціонального дослідження остеосаркоми (МІОS) як приклад ад'ювантноїтерапії: 600 мг / м 2 ППТ циклофосфамида внутрішньовенно на добу в день 2-й на 2-й, 13-й, 26-й, 39-й і 42-й тижні лікування в комбінації з блеомицином, актиноміцином D, доксорубіцином, цисплатином і метотрексатом.

Нейробластома
Залежно від стадії захворювання та віку пацієнта циклофосфамід слід застосовувати в рамках різних хіміотерапевтичних протоколів. Прикладом комбінованої терапії поширеною нейробластоми є наведений далі «OPEC протокол»: 600 мг / м 2 ППТ циклофосфамида внутрішньовенно в день 1-й в комбінації з винкристином, цисплатином і Теніпозід; повторювати кожні 3 тижні.

Рабдоміосаркома у дітей
Циклофосфамід слід застосовувати в залежності від стадії захворювання і гістологічного типу в різних протоколах комплексної поліхіміотерапії. Типове дозування для пацієнтів на стадії III (після операції є макроскопічний залишок пухлини) і IV (віддалені метастази) становить 10 мг/кг маси тіла циклофосфамида внутрішньовенно протягом 3-х послідовних днів з багаторазовим повторенням в поєднанні з винкристином і актиноміцином D ( «VAC -Протокол »).

Підготовка перед аллогенной трансплантацією кісткового мозку при гострому мієлоїдному і гострий лімфобластний лейкозі
60 мг/кг маси тіла циклофосфамида внутрішньовенно на добу 2 дні поспіль в комбінації з опроміненням всього тіла або бусульфаном.

Примітка: належний вибір компонентів терапії для комбінації з циклофосфамідом вимагає спеціальних знань, оскільки результати лікування можуть істотно відрізнятися при застосуванні різних комбінацій залежно від основного захворювання і його стадії.

Підготовка перед аллогенной трансплантацією кісткового мозку при хронічному мієлоїдному лейкозі
60 мг/кг маси тіла циклофосфамида внутрішньовенно на добу 2 дні поспіль в комбінації з опроміненням всього тіла або бусульфаном.

Примітка: при хронічному мієлоїдному лейкозі обидві можливі комбінації компонентів циклофосфамида призводять до схожих результатів терапії.

Підготовка перед аллогенной трансплантацією кісткового мозку при тяжкій апластичної анемії
Наступні рекомендації щодо дозування діють для підготовки без опромінення всього тіла, від якого зазвичай відмовляються при важкій апластичної анемії: 50 мг/кг маси тіла циклофосфамида внутрішньовенно на добу 4 дні поспіль у вигляді монотерапії або в комбінації з антітімоцітарний глобуліном.

При наявності анемії Фанконі добову дозу необхідно зменшити з 50-ти до 35-ти мг/кг маси тіла циклофосфамида внутрішньовенно на добу 4 дні поспіль.

Важкі прогресуючі форми люпус-нефриту і гранулематоза Вегенера
Початкова доза: 500-1000 мг / м 2 ППТ внутрішньовенно.
Особливості застосування
Діти
Рекомендації по підбору дози та застосування препарату у дітей і підлітків такі, як і для дорослих пацієнтів.

Водії
У зв'язку з можливим розвитком таких побічних ефектів, як нудота, блювота і асоційована слабкість кровообігу, рішення щодо того, пацієнти, яких лікують препаратом, чи можуть керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами, повинен приймати лікар в індивідуальному порядку. Особливо це стосується ситуацій, коли пацієнти вживають алкоголь.
Передозування
До серйозних наслідків передозування відносяться прояви дозозависимого токсичного впливу, такі як мієлосупресія, уротоксічність, кардиотоксичность (включаючи серцеву недостатність), веноокклюзіонная хвороба печінки та стоматит.

Пацієнтів, які отримали надмірну дозу, слід уважно спостерігати на предмет розвитку токсичних ефектів, зокрема гематотоксичності.

Специфічний антидот циклофосфаміду невідомий.

Циклофосфамід і його метаболіти виводяться за допомогою діалізу. Тому для лікування передозування внаслідок спроби суїциду або ненавмисної передозування показаний швидкий гемодіаліз.

У разі передозування необхідно перервати застосування лікарського засобу і прийняти підтримують заходи, в тому числі провести необхідне лікування будь-яких супутніх інфекцій, мієлосупресії або інших токсичних ефектів.
Побічні ефекти
Наведені нижче побічні реакції спостерігалися під час постмаркетингового спостереження. Реакції представлені за частотою дуже часто (≥ 1/10).

З боку крові та лімфатичної системи: мієлосупресія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, анемія, панцитопенія, зниження рівня гемоглобіну.

З боку імунної системи: імуносупресія.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: алопеція.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: цистит, мікрогематурія.

Загальні порушення і стан місця введення: лихоманка.
Взаємодія
Розчини, що містять бензиловий спирт, можуть зменшувати стабільність циклофосфаміду
Термін придатності
У закритих флаконах – 3 роки.

Приготований розчин слід використати протягом 24 годин (при цьому зберігати при температурі не вище 8 °С).

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 25 °С, в недоступному для дітей місці.

У процесі транспортування або зберігання препарату ЕНДОКСАН® у вигляді сухої речовини коливання температури можуть призвести до розплавлення циклофосфаміду. Флакони, які містять розплавлену речовину, можна легко візуально відрізнити від тих, які містять неушкоджену активну речовину: розплавлений циклофосфамід являє собою прозору або жовтуватого кольору в’язку рідину (яка зазвичай проявляється у зв’язаній фазі або у вигляді крапельок на стінках флаконів). Використовувати флакони для приготування ін’єкцій з розплавленим вмістом забороняється!
Несумісність
Розчини, що містять бензиловий спирт, можуть зменшувати стабільність циклофосфаміду.
Упаковка
По 200 мг або 500 мг, або 1 г порошку у флаконі з прозорого безбарвного скла.

По 1 флакону з порошком у картонній коробці.

Для лікарського засобу ЕНДОКСАН® 200 мг додатково: по 10 картонних коробок у бандеролі з плівки.
Категорія відпуску
за рецептом.