Лейкеран табл. п/о 2 мг №25
1804,00 ₴
В наличии
SKU
E000385
Поиск
Склад
діюча речовина: хлорамбуцил;
1 таблетка містить 2 мг хлорамбуцилу;
допоміжні речовини: лактоза безводна, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, кислота стеаринова
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.Фармакотерапевтична група
Антинеопластичні засоби. Алкілуючі сполуки.Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка.
Хлорамбуцил є ароматичним похідним азотистого іприту, що діє як біфункціональний алкілуючий агент. Крім порушення реплікації ДНК, хлорамбуцил спричиняє апоптоз клітини завдяки накопиченню цитозольного р53 та подальшій активації промоутера апоптозу (Вах).
Цитотоксичний ефект хлорамбуцилу зумовлений самою сполукою та його основним метаболітом, фенілоцтовим іпритом (див. розділ «Фармакокінетика»).
Механізм резистентності. Хлорамбуцил є ароматичним похідним азотистого іприту. Повідомлялося, що резистентність до азотистого іприту є наслідком змін у транспортуванні даних сполук та їхніх метаболітів різними мультирезистентними білками, у кінетиці формування поперечних зшивань ДНК даними агентами, у процесах апоптозу та репарації ДНК. Хлорамбуцил не є субстратом мультирезистентного білка 1 (MRP1 або ABCC1), але його кон’югати з глутатіоном є субстратами MRP1 (ABCC1) та MRP2 (ABCC2).
Фармакокінетика.
Всмоктування
Хлорамбуцил добре всмоктується шляхом пасивної дифузії у шлунково-кишковому тракті та реєструється у крові через 15–30 хвилин після прийому. Біодоступність хлорамбуцилу при пероральному прийомі становить приблизно 70–100 % при застосуванні разової дози 10–200 мг. У дослідженні 12 пацієнтів приймали хлорамбуцил перорально у дозі приблизно 0,2 мг/кг, скорегована за середньою дозою максимальна концентрація у плазмі крові (492±160 нг/мл) реєструвалася через 0,25–2 години після прийому.
Спостерігалося, що міжіндивідуальна варіабельність фармакокінетики хлорамбуцилу в плазмі крові була відносно невеликою після перорального застосування у дозі 15−70 мг відповідно до його швидкої передбачуваної абсорбції (діапазон значень AUC змінюється у 2 рази у межах внутрішньоіндивідуальної варіабельності та в 2−4 рази у межах міжіндивідуальної варіабельності).
Всмоктування хлорамбуцилу сповільнюється при застосуванні після їди. У дослідженні з участю 10 пацієнтів прийом їжі призводив до збільшення середнього часу досягнення Cmax більше ніж на 100 %, зменшення максимальної концентрації у плазмі крові більше ніж на 50 % та зменшення середнього значення AUC(0-∞) приблизно на 27 % (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Розподіл
Об’єм розподілу хлорамбуцилу становить приблизно 0,14–0,24 л/кг. Хлорамбуцил ковалентно зв’язується з білками плазми крові, більшою мірою з альбуміном (98 %), а також ковалентно зв’язується з еритроцитами.
Метаболізм
Хлорамбуцил інтенсивно метаболізується у печінці шляхом монодихлоретилювання та β-окиснення з формуванням основного метаболіту – фенілоцтового іприту (ФОІ), що має алкілуючу активність, згідно з даними, отриманими у дослідах на тваринах. Хлорамбуцил та ФОІ in vivo розкладаються з утворенням моногідрокси- та дигідроксипохідних. Крім цього, хлорамбуцил вступає в реакцію з глутатіоном, формуючи моно- та диглутатіонілові кон’югати хлорамбуцилу.
Після перорального прийому приблизно 0,2 мг/кг хлорамбуцилу у деяких пацієнтів вже через 15 хвилин у плазмі крові реєструвався ФОІ, а скорегована за середньою дозою максимальна концентрація у плазмі крові (Cmax) 306±73 нг/мл відзначалася через 1–3 години.
Виведення
Період напіввиведення у кінцевій фазі становить від 1,3 до 1,5 години для хлорамбуцилу та приблизно 1,8 години – для ФОІ. Ступінь виведення хлорамбуцилу та ФОІ у незміненій формі з сечею дуже низький; менше 1 % прийнятої дози кожної з цих речовин екскретується з сечею протягом 24 годин, решта дози виводиться зазвичай у вигляді моногідрокси- та дигідроксипохідних.
Показання
Хвороба Ходжкіна, деякі форми неходжкінської лімфоми, хронічний лімфоцитарний лейкоз, макроглобулінемія Вальденстрема.
Протипоказання
Застосування лікарського засобу при лікуванні пацієнтів із доброякісними новоутвореннями.
Гіперчутливість до хлорамбуцилу або будь-якої з допоміжних речовин.
Можливі перехресні реакції гіперчутливості між хлорамбуцилом та іншими алкілуючими речовинами. Не застосовувати пацієнтам, у яких спостерігалася резистентність до препарату при попередньому застосуванні.
Особливі заходи безпеки
З препаратом Лейкеран™, таблетками, вкритими плівковою оболонкою, слід поводитися із дотриманням керівних принципів щодо поводження з цитостатиками згідно з діючими місцевими рекомендаціями та/або нормативно-правовими актами.
Вагітним співробітникам не слід працювати з цитостатиками.
Ризик при роботі з препаратом Лейкеран™, таблетками, вкритими плівковою оболонкою, відсутній за умов цілісності оболонки таблетки. Лейкеран™, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, не слід розділяти.
Спосіб застосування та дози
Лейкеран™ є активним цитотоксичним препаратом, тому його слід застосовувати лише за призначенням спеціаліста-онколога, який має досвід лікування подібними препаратами, та за наявності умов для проведення постійного моніторингу клінічних, біохімічних та гематологічних показників протягом та після застосування.
Дозування
Хвороба Ходжкіна
При застосуванні паліативної монотерапії препаратом Лейкеран™ при захворюваннях на пізній стадії дорослим і дітям стандартна доза становить 0,2 мг/кг/добу протягом 4–8 тижнів. Зазвичай Лейкеран™ входить до складу комбінованої терапії, де застосовуються різні режими лікування.
Також Лейкеран™ можна застосовувати замість азотистого іприту, у нього менша токсичність, але аналогічні терапевтичні результати.
Неходжкінська лімфома
При застосуванні монотерапії препаратом Лейкеран™ дорослим і дітям стандартна початкова доза становить 0,1–0,2 мг/кг/добу протягом 4–8 тижнів, надалі підтримувальна терапія проводиться з призначенням зменшеної добової дози або інтермітуючими курсами лікування.
Лейкеран™ показаний для лікування хворих із пізніми стадіями дифузної лімфоцитарної лімфоми, а також хворих із рецидивами після променевої терапії.
При лікуванні хворих із пізньою стадією неходжкінської лімфоцитарної лімфоми немає суттєвої різниці в отриманому загальному результаті після проведення комбінованої хіміотерапії або застосування монотерапії Лейкераном™.
Хронічний лімфоцитарний лейкоз
Лікування Лейкераном™ дорослих звичайно починається лише після появи у хворого клінічних симптомів або ознак порушення функції кісткового мозку (але не при недостатності кісткового мозку) за даними аналізу периферичної крові. Спочатку Лейкеран™ призначають дорослим у дозі 0,15 мг/кг/добу до моменту, доки загальний лейкоцитоз не зменшується до 10 000 на 1 мкл. Лікування можна відновити через 4 тижні після закінчення першого курсу та продовжувати у дозі 0,1 мг/кг/добу.
У деяких хворих зазвичай після 2 років лікування кількість лейкоцитів у крові повертається до норми, перестають визначатися пальпаторно селезінка та лімфатичні вузли, кількість лімфоцитів у кістковому мозку зменшується до менш ніж 20 % від початкового рівня лімфоцитів (визначеного до початку хіміотерапії) в окремого хворого.
Хворі з ознаками недостатності кісткового мозку повинні спочатку лікуватися преднізолоном та до початку лікування Лейкераном™ потрібно отримати докази регенерації кісткового мозку.
Проводилося порівняння лікування переривчастими курсами з призначенням високих доз та щоденного прийому Лейкерану™, суттєвої різниці у результатах лікування та частоті побічної дії виявлено не було.
Макроглобулінемія Вальденстрема
При цьому захворюванні Лейкеран™ є одним із препаратів вибору. Рекомендується дорослим починати з дози 6–12 мг/добу до появи лейкопенії, потім лікування продовжувати протягом тривалого часу у дозі 2–8 мг/добу.
Умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі від 2 °С до 8 °С у недоступному для дітей місці.
Упаковка
По 25 таблеток у флаконі з темного скла з кришечкою, що забезпечує захист від відкривання дітьми. По 1 флакону у картонній коробці.
Категорія відпуску
За рецептом.
Характеристики
| Производитель | ASPEN PHARMA |
|---|
Отзывы
Напишите свой собственный отзыв